Die Wirkung von N115 auf Husten bei IDF-Patienten

Idiopathische Lungenfibrose (IPF) gehört zu einer Gruppe von Erkrankungen, die als interstitielle Lungenerkrankungen (auch bekannt als ILD) bezeichnet werden und Lungenerkrankungen beschreiben, die mit Entzündungen oder Narbenbildung in der Lunge einhergehen. IPF ist eine chronisch fortschreitende Lungenerkrankung, die mit übermäßigem Gewebeumbau, Narbenbildung und Fibrose einhergeht und dazu führt, dass die Lunge nicht mehr in der Lage ist, Sauerstoff effektiv in den Blutkreislauf zu transportieren, was zu einer verminderten Lungenfunktion und einer verstärkten Nasenentzündung mit vermehrtem Schleim und Husten sowie einer schlechten Lebensqualität führt. IPF betrifft normalerweise Menschen im Alter zwischen 30 und 70 Jahren. Die häufigsten Anzeichen und Symptome von IPF sind Kurzatmigkeit und anhaltender trockener, stechender Husten. Bei vielen Betroffenen kommt es außerdem zu Appetitlosigkeit und einem allmählichen Gewichtsverlust. Die meisten Betroffenen überleben 3 bis 5 Jahre nach der Diagnose. Der Krankheitsverlauf ist jedoch sehr unterschiedlich; Einige Betroffene erkranken innerhalb weniger Monate schwer, während andere möglicherweise ein Jahrzehnt oder länger mit der Krankheit leben. In den meisten Fällen tritt IPF sporadisch auf und ist auf Umweltschäden an der Lunge und nicht auf genetische Faktoren zurückzuführen. Allerdings weist ein kleiner Prozentsatz der Menschen genetische Risikofaktoren auf, die zu einer familiären Lungenfibrose führen.

Natriumpyruvat ist ein natürliches Antioxidans des menschlichen Körpers und kann als Antioxidans nachweislich Entzündungserreger im gesamten menschlichen Körper, einschließlich der Lunge und den Nasengängen, erheblich reduzieren, sodass nasales Stickstoffmonoxid in die Lunge gelangen kann, um die Bronchodilatation zu verstärken (11-27). ). Zusätzlich zu 8 klinischen Studien am Menschen zur Wirkung von inhaliertem Natriumpyruvat auf die Lunge wurden 7 klinische Studien zur Naseninhalation am Menschen mit einem Natriumpyruvat-Nasenspray durchgeführt, die eine verminderte Nasenentzündung und eine Verringerung der entzündlichen Zytokine zeigten und bei Messung nachweisten eine Erhöhung der Lungenfunktionen, eine Verringerung des Hustens, auch bei Patienten mit Lungenfibrose und IPF. Cellular Sciences erhielt den Orphan-Drug-Status für Mukoviszidose und interstitielle Lungenerkrankung.

Zuvor wurde eine offene, 21-tägige, subchronische klinische Phase-2-Studie durchgeführt, an der 15 Patienten mit Lungenfibrose (9 mit Lungenfibrose und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und 6 mit idiopathischer Lungenfibrose ohne COPD) teilnahmen, die weiterhin durchgeführt wurden Sie erhielten nicht nur ihre normalen Medikamente, sondern ihnen wurde auch 22 Tage lang dreimal täglich ein 20 mM (2,2 mg/ml) Natriumpyruvat-Nasenspray verabreicht. Die Daten aus dieser Studie zeigten, dass Hustenanfälle pro 24 Stunden, und insbesondere nachts, bei allen 15 Patienten am 8. Tag signifikant um 30 % (p = 0,007) zurückgingen und am 14. Tag weiter um 55 % zurückgingen (p = 0,0001). ) und am 22. Tag des Versuchs verringerte sich der Husten um 59 % (p = 0,0001). Dies korrelierte mit einer signifikanten (p = 0,010) Verbesserung der Nasenreizung/Erythem, wobei die meisten Patienten am 22. Tag keine Reizung mehr hatten (p < 0,001); und ein signifikanter (p = 0,010) Anstieg des Gruppendurchschnitts ausgeschiedenen NO bis zum 8. Tag (23). Bei allen Patienten mit IPF ohne COPD (n6) wurde am ersten Tag eine signifikante (p = 0,010) Verbesserung der Lungenfunktion (Atmung) beobachtet, die bis zum 22. Tag im Vergleich zu ihren Basistherapien auf p = 0,0005 anstieg, bestimmt durch Veränderungen der FVC. FEV1-, PEF- und FEV1/FVC-Verhältnisse. Das verbesserte FEV1/FVC-Verhältnis von 52 % auf 86 % war klinisch signifikant und zeigte, dass die derzeit verwendeten Therapien zur Behandlung von Patienten mit IPF nicht ausreichen.

Die aktuelle Studie wird diese Ergebnisse durch die Durchführung einer doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-3-Studie erweitern, um die Wirksamkeit von 20 mM Natriumpyruvat-Nasenspray zur Verringerung des Hustens bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose zu bestimmen. Personen mit einer klinischen Diagnose einer idiopathischen Lungenfibrose (wie von der WHO und der Thoracic Society definiert) werden zur Teilnahme an dieser Phase-3-Studie aufgefordert. Bei den Patienten werden der Grad der Nasenentzündung und des Erythems, die Zellmorphologie der Nase, SaO2 und FEV1, die FVC-Werte und die Blutuntersuchung aufgezeichnet (Grundlinie). Frauen im gebärfähigen Alter werden eine Urinprobe abgeben. Die Probanden füllen einen Fragebogen zur Lebensqualität aus (Fragebogen zu chronischen Atemwegserkrankungen (CRDQ)) und erhalten ein Datenlogbuch, in dem sie die Anzahl der Husten, die sie in jedem 24-Stunden-Zeitraum über einen Zeitraum von 7 Tagen verspüren, aufzeichnen. Die Hustendaten werden in die Logbücher der Patienten eingetragen und in „Gesamthusten pro 24 Stunden“ und „Nachthusten“ unterteilt. Diese Daten werden verwendet, um eine Basislinie für Husten zu ermitteln. Nach 7 Tagen kehren die Patienten in die Klinik zurück, um mit der 21-tägigen Studie zu beginnen, in der ihnen doppelblind ein Medikament oder ein Placebo verabreicht wird und sie ihren Husten täglich in einem Logbuch aufzeichnen. Die Patienten kehren an den Tagen 8, 15 und 22 zur weiteren Untersuchung in die Klinik zurück.