L'effetto di N115 sulla tosse nei pazienti IDF

La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) appartiene a un gruppo di condizioni chiamate malattie polmonari interstiziali (note anche come ILD), che descrive malattie polmonari che comportano infiammazioni o cicatrici nel polmone. L'IPF è una malattia polmonare cronica progressiva associata a eccessivo rimodellamento dei tessuti, cicatrici e fibrosi, che rende i polmoni incapaci di trasportare efficacemente l'ossigeno nel flusso sanguigno, con conseguente diminuzione della funzionalità polmonare e aumento dell'infiammazione nasale con aumento di muco e tosse e scarsa qualità della vita. L’IPF di solito colpisce persone di età compresa tra 30 e 70 anni. I segni e i sintomi più comuni dell’IPF sono mancanza di respiro e tosse secca e persistente. Molte persone colpite sperimentano anche una perdita di appetito e una graduale perdita di peso. La maggior parte delle persone colpite sopravvive da 3 a 5 anni dopo la diagnosi. Tuttavia, il decorso della malattia è molto variabile; alcune persone colpite si ammalano gravemente nel giro di pochi mesi, mentre altre possono convivere con la malattia per un decennio o più. Nella maggior parte dei casi, l’IPF è sporadica e deriva da un danno ambientale ai polmoni e non da fattori genetici. Tuttavia, una piccola percentuale di persone presenta fattori di rischio genetici che provocano fibrosi polmonare familiare.

Il piruvato di sodio è un antiossidante naturale del corpo umano e come antiossidante ha dimostrato di ridurre significativamente gli agenti infiammatori in tutto il corpo umano, compresi i polmoni e i passaggi nasali, consentendo all'ossido nitrico nasale di raggiungere i polmoni per aumentare la broncodilatazione (11-27 ). Oltre a 8 studi clinici sull'uomo condotti sull'effetto del piruvato di sodio inalato sui polmoni, sono stati condotti 7 studi clinici sull'inalazione nasale sull'uomo utilizzando uno spray nasale al piruvato di sodio che ha mostrato una diminuzione dell'infiammazione nasale, una riduzione delle citochine infiammatorie e, quando misurato, ha dimostrato un aumento delle funzioni polmonari, una diminuzione della tosse, anche nei pazienti con fibrosi polmonare e IPF. Cellular Sciences ha ricevuto la designazione di farmaco orfano per la fibrosi cistica e la malattia polmonare interstiziale.

È stato condotto un precedente studio clinico subcronico di fase 2, di 21 giorni, in aperto, che includeva 15 pazienti con fibrosi polmonare (9 con fibrosi polmonare e malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) e 6 con fibrosi polmonare idiopatica senza BPCO) che rimanevano in terapia. i pazienti assumevano i farmaci abituali, ma è stato loro somministrato anche uno spray nasale a base di piruvato di sodio da 20 mM (2,2 mg/mL) 3 volte al giorno per 22 giorni. I dati di questo studio hanno mostrato che gli episodi di tosse nelle 24 ore, e soprattutto di notte, erano significativamente ridotti in tutti i 15 pazienti il ​​giorno 8 del 30% (p = 0,007) e continuavano a diminuire il giorno 14 del 55% (p = 0,0001 ) e nel 22° giorno dello studio, la tosse è diminuita del 59% (p = 0,0001). Ciò è correlato con un miglioramento significativo (p = 0,010) dell'irritazione/eritema nasale con la maggior parte dei pazienti che non presentavano irritazioni entro il giorno 22 (p < 0,001); e un aumento significativo (p = 0,010) della media del gruppo di NO espulso entro il giorno 8 (23). Un miglioramento significativo (p = 0,010) della funzione polmonare (respirazione) è stato osservato in tutti i pazienti con IPF senza BPCO (n6) entro il giorno 1, aumentando a p = 0,0005 entro il giorno 22 rispetto alle terapie basali, determinato dai cambiamenti nella FVC, Rapporti FEV1, PEF e FEV1/FVC. Il miglioramento del rapporto FEV1/FVC dal 52% all’86% è stato clinicamente significativo e ha indicato che le attuali terapie in uso sono inadeguate per trattare i pazienti con IPF.

Il presente studio amplierà questi risultati conducendo uno studio clinico di fase 3, in doppio cieco, controllato con placebo, per determinare l’efficacia dello spray nasale al piruvato di sodio 20 mM per ridurre la tosse nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica. Gli individui con una diagnosi clinica di fibrosi polmonare idiopatica (come definita dall'OMS e dalla Thoracic Society) saranno sollecitati a partecipare a questo studio di fase 3. Ai pazienti verranno registrati il ​​grado di infiammazione ed eritema nasale, la morfologia cellulare nasale, la SaO2 e il FEV1, i livelli di FVC e le analisi del sangue (basale). Le donne in età fertile forniranno un campione di urina. I soggetti compileranno un questionario sulla qualità della vita (questionario sulla malattia respiratoria cronica (CRDQ) e riceveranno un registro dei dati in cui registreranno il numero di tosse che sperimentano ogni periodo di 24 ore, per 7 giorni. I dati sulla tosse verranno inseriti nei registri dei pazienti e saranno separati in "tosse totale nelle 24 ore" e "tosse notturna". Questi dati verranno utilizzati per stabilire una linea di base per la tosse. Dopo 7 giorni, i pazienti torneranno in clinica per iniziare lo studio di 21 giorni in cui verrà loro somministrato il farmaco o il placebo in doppio cieco e registreranno quotidianamente la loro tosse in un diario. I pazienti torneranno in clinica nei giorni 8, 15 e 22 per un'ulteriore valutazione.