Früherkennung von Herzerkrankungen bei Patienten mit Morbus Wilson (Wilson's)

Morbus Wilson (WD) ist eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung, die durch einen genetischen Defekt in ATP7B verursacht wird und zu einer eingeschränkten Ausscheidung von überschüssigem Kupfer in die Galle führt. Eine krankhafte Kupferanreicherung kommt im gesamten Körper vor, wobei vor allem die Leber und das Gehirn betroffen sind. Die pathologische Kupferansammlung kann toxische Schäden hervorrufen, einschließlich mitochondrialer Dysfunktion oder Apoptose. Eine erschöpfte Kupferspeicherkapazität in der Leber führt dazu, dass Kupfer in den Blutkreislauf gelangt und dadurch andere Organe, insbesondere das Gehirn, beeinträchtigt. Die Neurotoxizität von Kupfer schädigt vor allem Astrozyten und führt zu einer regionalen Zerstörung der Blut-Hirn-Schranke mit nachfolgenden neurologischen Symptomen. Asymptomatische Herzrhythmusstörungen kommen bei WD recht häufig vor. Gelegentlich wurde bei WD über Kardiomyopathie, autonome Dysfunktion und Herztod aufgrund einer Kupferansammlung im Herzgewebe berichtet. Die Anreicherung von Kupfer führt zu toxischen Wirkungen in Kardiomyozyten und die klinischen Folgen dieser Ansammlungen im Myokard sind kaum bekannt. Frühere Studien haben hauptsächlich über leichte Herzanomalien berichtet, darunter konzentrische Hypertrophie, beeinträchtigte Entspannung des linken Ventrikels (LV) und geringfügige elektrokardiographische Veränderungen, die hauptsächlich in der Zeit vor der Verfügbarkeit einer geeigneten Behandlung berichtet wurden. Eine longitudinale Kohortenstudie zeigte eine höhere Inzidenz von Herzinsuffizienz (HF) und Vorhofflimmern bei WD-Patienten, was auf eine mögliche nachteilige Wirkung von Kupfer auf das Herz hinweist. Die kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR) ermöglicht eine nicht-invasive Gewebecharakterisierung, insbesondere die Visualisierung von Ödemen, Fibrose und pathologischen Infiltrationen. CMR wird erfolgreich zur Diagnose und Therapieüberwachung bei anderen Speicherkrankheiten wie myokardialer Eisenüberladung und Amyloidose eingesetzt. Das Überleben bei Patienten mit Thalassämie Major verbesserte sich deutlich nach der Einführung der CMR zur Identifizierung myokardialer Eisenansammlungen. Die Darstellung regionaler Fibrose mittels CMR Late Gadolinium Enhancement (LGE) und die quantitative Messung des extrazellulären Volumens (ECV) liefern unabhängige prognostische Marker bei kardialer Amyloidose.