Die Anwendung des neuartigen onkolytischen Virus bei soliden Tumoren im Spätstadium

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten: ≥18 Jahre.

2. a) Patienten mit bestätigtem fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (einschließlich Nasopharynx), die die folgenden Kriterien erfüllen: Patienten, bei denen die Standard-Zweitlinienbehandlung fehlgeschlagen ist. Tumoren, die durch eine lokale Behandlung (Operation oder endgültige Strahlentherapie) nicht geheilt werden können.

   b) Patienten mit malignem Melanom im Stadium III, die für eine chirurgische Resektion nicht in Frage kommen, oder Patienten mit malignem Melanom im Stadium IV, bei denen mindestens zwei Standardbehandlungslinien (einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie oder gezielte Therapie) versagt haben.

   c) Patienten mit lokal inoperablen oder metastasierten fortgeschrittenen Weichteilsarkomen, bei denen frühere systemische Behandlungen versagt haben.

3. ECOG-Leistungsstatusbewertung: 0-1.
4. Erwartetes Überleben ≥3 Monate.
5. Die Zeit seit der letzten Chemotherapie/Strahlentherapie/Operation beträgt mehr als 28 Tage.

6. Angemessene Organfunktion, definiert durch die folgenden Kriterien innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung:

   Hämatologie: Hämoglobin ≥90 g/L (ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen); Neutrophilenzahl >1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl ≥80×10^9/L.

   Biochemie: Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN (Obergrenze des Normalwerts); Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; wenn Lebermetastasen vorliegen, ALT oder AST ≤5×ULN; Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).

   Herz-Doppler-Ultraschalluntersuchung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.

7. Patienten mit injizierbaren Läsionen (solche, die für eine direkte Injektion oder eine Injektion mit Unterstützung der medizinischen Bildgebung geeignet sind), definiert wie folgt: mindestens eine injizierbare Läsion in der Haut, der Schleimhaut, dem Unterhautgewebe oder dem Lymphknoten mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm, oder mehrere injizierbare Läsionen mit einem längsten Gesamtdurchmesser von ≥10 mm
8. Keine anhaltenden akuten toxischen Wirkungen einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie oder eines chirurgischen Eingriffs, d. h. alle diese Wirkungen müssen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0) Grad 1 abgeklungen sein.
9. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung Die Probanden müssen eine von der zuständigen Behörde und der Forschungseinrichtung genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren. Die Einverständniserklärung muss unterzeichnet werden, bevor protokollbezogene Verfahren (nicht Teil der routinemäßigen medizinischen Versorgung des Probanden) durchgeführt werden.

Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb der letzten 4 Wochen an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen.
2. Tumor in der Nähe wichtiger Blutgefäße oder der Luftröhre.
3. Hat schlecht kontrollierte klinische Herzsymptome oder -erkrankungen, wie z. B. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres, klinisch signifikante ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern.
4. Für weibliche Probanden: schwangere oder stillende Frauen.

5. Anhaltende oder aktive Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive Lungentuberkulose, positive HIV-Antikörper (Human Immunodeficiency Virus), positives HBsAg (Hepatitis-B-Oberflächenantigen), positives HBcAb (Hepatitis-B-Kernantikörper) und positives HCV (Hepatitis-C-Virus). Antikörpertestergebnisse.

   1. Teilnehmer, die positiv auf HBsAg und/oder HBcAb sind, müssen außerdem HBV-DNA-Ausgangsergebnisse vorlegen und sich während der Behandlung gemäß dem Protokoll einer HBV-DNA-Überwachung unterziehen.
   2. Teilnehmer mit HBV-DNA-Ergebnissen von 10^4 Kopien/ml oder ≥ 2000 IU/ml und einer der folgenden Bedingungen sollten ausgeschlossen werden: 1) positive Ergebnisse für HBsAg und/oder HBeAg; 2) positive Ergebnisse für HBcAb und negative Ergebnisse für alle anderen.
   3. Patienten mit einem positiven HCV-Antikörpertestergebnis sind nur dann von der Studienteilnahme ausgeschlossen, wenn ihr HCV-RNA-Testergebnis positiv ist.
6. Hat eine Vorgeschichte von Substanzmissbrauch, der nicht abgesetzt werden kann, oder hat psychiatrische Störungen.
7. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Uveitis, Enteritis, Hypophysenentzündung, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Es können Personen mit Vitiligo oder Asthma im Kindesalter, die im Erwachsenenalter ohne die Notwendigkeit einer Intervention vollständig abgeklungen sind, eingeschlossen werden. Personen mit Asthma, die für medizinische Eingriffe Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden.
8. Patienten, die in den 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments systemische Kortikosteroide (> 10 g/Tag Prednison oder eine äquivalente Dosis) oder andere Immunsuppressiva eingenommen haben, werden ausgeschlossen.
9. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder bekannte medizinische, psychologische oder soziale Probleme, wie zum Beispiel eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch.
10. Bekannte Allergie, Überempfindlichkeitsreaktion oder Unverträglichkeit gegenüber onkolytischen Viren (einschließlich etwaiger Hilfsstoffe). Schwere Allergien gegen Medikamente, Nahrungsmittel oder Impfstoffe in der Vorgeschichte, wie anaphylaktischer Schock, Angioödem, Atemnot, Purpura, thrombozytopenische Purpura oder lokalisierte allergische nekrotisierende Reaktion (Arthus-Reaktion) usw.
11. Weibliche Probanden mit Schwangerschaftsplänen während des Screeningzeitraums oder männliche Probanden mit Partnern, die Schwangerschaftspläne haben.
12. Hat Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen.
13. Patienten, die sich außerhalb der Diagnose einer größeren Operation unterzogen haben oder innerhalb der 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen haben, werden ausgeschlossen. Bei Patienten mit Läsionsruptur kann ein Screening in Betracht gezogen werden, und die Eignung wird je nach den spezifischen Umständen der Ruptur gemeinsam vom Prüfer und Sponsor beurteilt. Die Injektionsstelle sollte so weit wie möglich von der Rupturstelle entfernt sein, und während des Behandlungszeitraums sollten rupturbedingte unerwünschte Ereignisse nicht als mit Prüfpräparaten in Zusammenhang stehende unerwünschte Ereignisse erfasst werden.
14. Im Verlauf der Studie kann der Einsatz von Arzneimitteln gegen HSV, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aciclovir, Valaciclovir, Penciclovir, Famciclovir, Ganciclovir, Foscarnet und Cidofovir, erforderlich sein.
15. Patienten mit Episoden von oralem Herpes (Fieberbläschen) können während des ersten Ausbruchs kleine, perlenartige, gespannte Bläschen auf oder um die Lippen aufweisen, die typischerweise etwa 0,5 bis 1,5 Zentimeter groß sind. Diese Bläschen können auch im Nasen-, Ohren- oder Fingerbereich auftreten und gehen oft mit erheblichen Schmerzen einher. Wiederkehrender oraler Herpes äußert sich typischerweise als Geschwüre oberhalb des zinnoberroten Randes der Lippe (Lippenherpes) und gelegentlich als Geschwüre oberhalb der harten Gaumenschleimhaut.