SARkopenie bei Patienten mit chronischer PANkreatitis: die SARCOPAN-Studie (SARCOPAN)

EINLEITUNG Sarkopenie ist ein komplexes multifaktorielles Syndrom, das im höheren Alter (primäre Sarkopenie) oder früher bei chronischen Erkrankungen (sekundäre Sarkopenie) auftreten kann. Sie ist mit einer schlechteren Prognose hinsichtlich Lebensqualität, Morbidität und Mortalität verbunden. Unter den Ursachen der sekundären Sarkopenie zählen chronische Entzündungen, endokrine Dysregulation, Mangelernährung und Malabsorption zu den wichtigsten Faktoren. Alle diese Erkrankungen liegen bei chronischer Pankreatitis (CP) mit oder ohne endokriner oder exokriner Pankreasinsuffizienz (EPI) vor. Chronische Pankreatitis ist durch eine chronische Entzündung der Drüse mit Azinus- und Gangzerstörung und fortschreitendem Ersatz von verletztem Pankreasgewebe durch fibrotisches Gewebe gekennzeichnet. Als Folge nehmen die Funktionen der Bauchspeicheldrüse allmählich ab und es kommt zu einer exokrinen Pankreasinsuffizienz und einem pankreatogenen Diabetes. Es fehlen Belege für die Prävalenz und Inzidenz von Sarkopenie bei chronischer Pankreatitis sowie Studien, die einen Zusammenhang zwischen Sarkopenie und der Entwicklung einer chronischen Pankreatitis herstellen. In einer aktuellen Metaanalyse berichteten Kuan et al. über eine Prävalenz von Sarkopenie bei CP im Bereich von 17 bis 62 %. Die Beurteilung der Sarkopenie und der Körperzusammensetzung bei Patienten mit chronischer Pankreatitis ist ein wichtiger prognostischer Faktor, da sie sich auf das klinische Ergebnis auswirkt. Der Goldstandard zur Diagnose von Sarkopenie ist die Messung der Muskelmasse mittels Computertomographie oder Magnetresonanz. Haupteinschränkungen dieser Verfahren sind die Strahlenbelastung bzw. die Kosten. Die Muskelultraschalluntersuchung ist möglicherweise die ideale Methode zur Beurteilung der Muskelqualität und -quantität, da sie kostengünstig, leicht zu reproduzieren und unauffällig ist. Verschiedene Studien zeigten einen signifikanten Zusammenhang zwischen Muskelultraschall und der mit der Goldstandardtechnik ermittelten Muskelmasse. Nach Kenntnis der Forscher wurde in keiner Studie die Anwendung der Ultraschalluntersuchung bei der Beurteilung von Sarkopenie bei chronischer Pankreatitis untersucht.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Zusammensetzung des gesamten Körpers, Sarkopenie, dynamische Krafttests und Labordaten in verschiedenen Stadien der chronischen Pankreatitis zu bewerten. Die Genauigkeit der Bioimpedanzanalyse und des Muskelultraschalls bei der Diagnose von Sarkopenie wird ebenfalls beurteilt.

Materialien und Methoden: 98 Patienten mit der Diagnose einer chronischen Pankreatitis werden in diese prospektive Studie aufgenommen. Einschlusskriterien sind ein Alter zwischen 18 und 65 Jahren sowie eine CT oder MRT in einem Zeitraum von maximal 12 Monaten. Zu den Ausschlusskriterien gehören ein Alter unter 18 Jahren oder über 65 Jahren sowie das Fehlen einer Einwilligung nach Aufklärung.

Basierend auf CT und MRT wird CP gemäß der Cambridge-Klassifikation klassifiziert. Die Diagnose von EPI wird anhand einer fäkalen Elastase <200 mg/g definiert.

Serumernährungsmarker im Zusammenhang mit CP- und PEI-Amylase, Lipase, Vitamin D, Vitamin B12, Folsäure, Gesamtprotein, Albumin, Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin und Triglyceriden werden aufgezeichnet.

Bezüglich der Körperzusammensetzung werden Gewicht, Größe und BMI erfasst. Es wird eine bioelektrische Impedanz durchgeführt und folgende Parameter werden aufgezeichnet: Widerstand, Reaktanz, Phasenwinkel, freie Fettmasse, Körperzellmasse, Körperzellmassenindex und Gesamtkörper.

Querschnittsskelettmuskelbereich (SMA), viszerales Fettgewebe (VAT), subkutanes Fettgewebe (SAT) und intramuskuläres Fettgewebe (IMAT) werden auf einem transversalen Scan auf der Ebene des dritten Lendenwirbels (L3) ausgewertet. Der SMI wird als Verhältnis von SMA zu Höhe berechnet. Zur Feststellung der Sarkopenie-Diagnose werden geschlechtsbezogene SMI-Grenzwerte verwendet (männlich <56,44 cm2/m2, weiblich <46,56 cm2/m2).

Zur Beurteilung der dynamischen Muskelkraft wird ein Handgriffkrafttest mit einem hydraulischen Handdynamometer und ein Sitz-Steh-Test durchgeführt.

Alle Patienten werden einem Muskelultraschall unterzogen. Die folgenden Ultraschallparameter werden ausgewertet: Dicke des radialen, ulnaren, Rectus femoris, Rectus abdominis und medialen Gastrocnemius-Muskels und Echointensität mit Graustufenindex; Querschnittsfläche des Musculus rectus femoris; Gastrocnemius-Muskelfaserlänge und Pennationswinkel.

Statistische Analyse Dies ist eine monozentrische, prospektive, nicht-pharmakologische Studie. Nominale oder ordinale Variablen werden als Häufigkeiten und Prozentsätze dargestellt. Für kontinuierliche Variablen werden Mittelwert, Standardabweichung, Median und 95 %-Konfidenzintervalle berechnet. Der Vergleich zwischen Mittelwert/Median wird mit dem Mann-Whitney-Test oder dem t-Student-Test untersucht. Der Zusammenhang zwischen Sarkopenie und demografischen Merkmalen und Krankheitsmerkmalen wird anhand des Chi-Quadrat-Tests und des exakten Fisher-Tests beurteilt.

Darüber hinaus wird eine multivariate Analyse durchgeführt. Die Korrelation wird mithilfe des Pearson- oder Spearman-Korrelationskoeffizienten hergestellt. Die Fläche unter der Betriebscharakteristik des Empfängers (AUROC) wird berechnet, um die Leistung des Muskelultraschalls und der bioelektrischen Impedanz zu bewerten, und der spezifische Grenzwert wird durch Berechnung des Youden-Index bestimmt. Ein p-Wert <0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.