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Die Korrelation zwischen dem Mikrobiom von Patienten mit Speiseröhrenkrebs und Anastomoseninsuffizienzen nach Ösophagektomie (microbiome)

13. November 2023 aktualisiert von: Irit Ben-Aharon MD, Rambam Health Care Campus

Speiseröhrenkrebs ist nach wie vor eines der anspruchsvollsten Themen und Gegenstand zahlreicher Studien. Die Chirurgie ist die tragende Säule der kurativen Behandlung und die Notwendigkeit, alle Aspekte des perioperativen Managements zu verbessern, um Morbidität und Mortalität zu reduzieren, ist weiterhin von immenser Bedeutung.

Speiseröhrenkrebs gilt weltweit als sechsthäufigste krebsbedingte Todesursache und weist eine ausgeprägte geografische Verbreitung auf, die als Speiseröhrenkrebsgürtel bekannt ist: Nord-Zentralchina über die zentralasiatischen Republiken bis zum Nordiran und vom östlichen bis zum südlichen Afrika.

Plattenepithelkarzinome und Adenokarzinome sind die beiden wichtigsten histologischen Subtypen von Speiseröhrenkrebs, auch in geografischer Differenzierung, wobei Plattenepithelkarzinome weltweit der häufigste Subtyp von Speiseröhrenkrebs sind. Obwohl das Adenokarzinom in der westlichen Bevölkerung stark zunimmt und in Nordamerika, Australien und Europa zum vorherrschenden Subtyp geworden ist.

Obwohl eine kontinuierliche Verbesserung des Langzeitüberlebens nach einer Ösophagektomie zu verzeichnen ist, handelt es sich immer noch um einen hochinvasiven Eingriff mit schwerwiegenden postoperativen Komplikationen und einer hohen Morbiditäts- und Mortalitätsrate.

Die Sterblichkeits- und Morbiditätsraten schwanken in der Literatur stark, wobei die 30-Tage-Mortalität 11–22 % erreicht. Die Komplikationsrate beträgt bis zu 50 %, wobei Anastomoseninsuffizienzen die Hauptkomplikation sind und zwischen 0 und 35 % liegen.

Als Faktoren für Mortalität und Morbidität im Allgemeinen und für Anastomoseninsuffizienzen im Besonderen wurden verschiedene Risikofaktoren vorgeschlagen. Dazu gehören sowohl Patienten- als auch Tumormerkmale wie die prämedizinische Vorgeschichte und perioperative Faktoren wie Tumorlokalisation, Operationstechnik und perioperative Behandlung.

Das Mikrobiom als Beitrag zum Krankheitsverlauf und zur Behandlung eines Patienten ist von großem Interesse für das Verständnis und eine bessere Behandlung von Krebspatienten als Ganzes und des Magen-Darm-Trakts im Besonderen.

Der Beitrag des Mikrobioms eines Patienten zum Fortschreiten des Darmkrebses und zu Anastomosenlecks in der postoperativen Phase wurde in den letzten Jahren in der Literatur ausführlich thematisiert und zeigte eine deutliche Korrelation mit dem spezifischen Mikrobiota-Profil. Shogan et al. stellte einen möglichen molekularen Mechanismus einer bakteriell verursachten Anastomoseninsuffizienz dar. Es wurde gezeigt, dass Stämme des kommensalen Organismus Enterococcus faecalis eine Anastomosenleckage verursachen können, indem sie einen direkten Kollagenabbau an der Stelle einer frisch angelegten Anastomose verursachen und indirekt durch eine bakteriell induzierte Überaktivierung der Wirtsmatrix-Metalloproteinase 9 (MMP9).

Eine geografische Differenzierung der Mikrobiota von Darmkrebs (CRC) wurde auch durch den Vergleich von Tumorgewebe und angrenzendem Gewebe von Darmkrebspatienten aus den USA und Spanien gezeigt, was einen weiteren Aspekt der Bedeutung des Mikrobioms von Krebspatienten herausstellte.

Die Profilierung des oropharyngealen Mikrobioms hat sich als möglicher Prädiktor für eine Post-Ösophagektomie-Pneumonie erwiesen, die sich auch auf das Gesamtüberleben auswirkt.

Eine aktuelle Studie von Rishindra et al. von der University of Michigan zeigt eine starke Korrelation zwischen Anastomosenlecks nach Ösophagektomie und einer erhöhten bakteriellen Varianz in der präoperativen Mund- und Magenflora.

Wir gehen davon aus, dass ein Zusammenhang zwischen dem Mikrobiom von Patienten mit Speiseröhrenkrebs und Anastomoseninsuffizienzen nach Ösophagektomie besteht.

Nach früheren Erkenntnissen sind Mikrobiota in den Tumor integriert und daher kann das mikrobielle Profil des Wirts (Patienten) durch Tumormikrobiota repräsentiert werden.

In dieser vorgeschlagenen Studie beabsichtigen wir, die mikrobielle Signatur von Ösophagustumoren retrospektiv zu charakterisieren und zu untersuchen, ob ein Zusammenhang zwischen der unterschiedlichen mikrobiellen Signatur und dem Risiko von Anastomosenlecks nach Ösophagektomie besteht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

300

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit Tumoren der Speiseröhre

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Krebspatienten, die eine Operationsprobe in der Pathologieabteilung von Rambam erhalten haben
  • Erteilung einer schriftlichen Einverständniserklärung an Rambam BioBank oder Midgam zur Sammlung, Speicherung, Erhebung von Informationen und Nutzung für zukünftige Forschung
  • Patienten mit nicht metastasiertem Speiseröhrenkrebs (Mittelwert/Siewert 1/Siewert 2), bei denen ein Ösophagusleck auftrat
  • Patienten mit nicht metastasiertem Speiseröhrenkrebs (Mittelwert/Siewert 1/Siewert 2), bei denen keine postoperativen Komplikationen auftraten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit vollständigem Ansprechen werden aufgrund des Fehlens von Tumorgewebe in der zu analysierenden Probe ausgeschlossen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Nichtanastomoseninsuffizienz
Nichtanastomosenklinisches Leck
klinisches Anastomosenleck

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um einen Zusammenhang zwischen der mikrobiellen Signatur von Speiseröhrenkrebs und Anastomosenlecks nach Ösophagektomie zu bewerten
Zeitfenster: Während der gesamten Testphase, durchschnittlich 36 Monate.
Um einen Zusammenhang zwischen der mikrobiellen Signatur von Speiseröhrenkrebs und Anastomosenlecks nach Ösophagektomie zu bewerten
Während der gesamten Testphase, durchschnittlich 36 Monate.
Bewertung der Möglichkeit, ein bestimmtes Mikrobiota-Profil als Risikofaktor für Anastomoseninsuffizienzen abzubilden
Zeitfenster: Während der gesamten Testphase, durchschnittlich 36 Monate.
Bewertung der Möglichkeit, ein bestimmtes Mikrobiota-Profil als Risikofaktor für Anastomoseninsuffizienzen abzubilden
Während der gesamten Testphase, durchschnittlich 36 Monate.
Charakterisierung der Mikrobiota von Patienten mit Speiseröhrenkrebs durch Differenzierung nach: - demografischen Kriterien - Tumormerkmalen
Zeitfenster: Während der gesamten Testphase, durchschnittlich 36 Monate.

Charakterisierung der Mikrobiota von Patienten mit Speiseröhrenkrebs durch Differenzierung durch:

  • demografische Kriterien
  • Tumoreigenschaften
Während der gesamten Testphase, durchschnittlich 36 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Irit Ben Aharon, MD, Rambam Health Care Campus

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Januar 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. November 2023

Zuerst gepostet (Geschätzt)

17. November 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

17. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0672-19-RMB

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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