Eine Studie über PD-1-Inhibitoren in Kombination mit Fruquintinib und Chemotherapie in der Erstlinienbehandlung von HER2-negativem fortgeschrittenem G/GEJ-Krebs (G/GEJ cancer)

Einschlusskriterien:

1. Die Studie vollständig verstanden und die Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnet haben;

2,18–80 Jahre alt (einschließlich 18 und 80 Jahre alt), männlich oder weiblich;

3. Patienten mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magen-/ösophagogastrischen Übergangs, bestätigt durch Pathologie oder Histologie;

4.ECOG-Physikstatus 0-1

5. Erwartetes Überleben ≥3 Monate;

6. Sie haben keine Antitumortherapie (einschließlich Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw.) für inoperablen fortgeschrittenen oder metastasierten Magenkrebs erhalten; Wenn Sie nach einer radikalen Gastrektomie eines Magenkrebses eine adjuvante Therapie erhalten haben, ist es erforderlich, dass die Zeit zwischen der Entdeckung einer metastasierenden Erkrankung und dem Ende der letzten adjuvanten Chemotherapie mehr als 6 Monate beträgt.

7. Muss mindestens eine messbare Läsion aufweisen (entspricht dem RECIST v1.1-Standard);

8. Die Funktionen lebenswichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen (die Verwendung jeglicher Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren ist innerhalb der ersten 14 Tage nach der Einschreibung nicht gestattet):

• Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L, weiße Blutkörperchen ≥3,0×109/L;

  • Blutplättchen ≥90×109/L;

    • Hämoglobin ≥8 g/dl;

      • Gesamtbilirubin TBIL ≤ 1,5-fache ULN;

        ⑤ALT und AST ≤ 2,5-fache ULN;

        ⑥ Harnstoff/Harnstoffstickstoff (BUN) und Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN (und Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml/min);

        ⑦Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;

        ⑧Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) <470 Millisekunden;

        ⑨INR≤1,5 x ULN, APTT≤1,5 x ULN;

        ⑩Schilddrüsenfunktion, Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN). Wenn abnormale FT3- und FT4-Spiegel untersucht werden sollten, können FT3- und FT4-Spiegel einbezogen werden, wenn sie normal sind.

        9. Prämenopausale und postmenopausale Frauen < 1 Jahr müssen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit bekanntem HER-2-Status (immunhistochemischer 3+ oder immunhistochemischer 2+&FISH-positiv);

  2. Hatten innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme andere bösartige Erkrankungen, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut nach radikaler Operation oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;

  3. Zuvor erhaltene allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation;

  4. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, in den 6 Monaten vor der Einschreibung;

  5. Personen, die gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Zusatzstoffe allergisch sind;

  6. Hypertonie, die vor der Einschreibung nicht durch Medikamente kontrolliert werden konnte, wurde definiert als: systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;

  7. Hatte vor der Einschreibung eine Krankheit oder einen Zustand, der die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigte, oder der Patient konnte keine Arzneimittel oral einnehmen;

  8. Magen-Darm-Erkrankungen wie aktives Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa oder aktive Blutung von nicht exzidierten Tumoren oder andere Erkrankungen, die zu Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen führen können, wie von den Forschern vor der Einschreibung festgestellt;

  9. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (Blutung innerhalb von 3 Monaten > 30 ml, Hämatemesis, Stuhl, Stuhlblut), Hämoptyse (innerhalb von 4 Wochen > 5 ml frisches Blut) oder hatten eine Thromboembolie Ereignis (einschließlich Schlaganfallereignisse und/oder vorübergehende ischämische Anfälle) innerhalb von 12 Monaten;

  10. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Noten der New York Heart Association (NYHA) für Herzinsuffizienz >Stufe 2; Ventrikuläre Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern; LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) <50 %;

  11. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥CTCAE v5.0 Grad 2-Infektion);

  12. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [Bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. positive HBV-DNA (≥1×104 Kopien/ml oder >2000 IE/ml); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×103 Kopien/ml);

  13. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B., aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose; der Patient hatte Vitiligo; solche mit vollständiger Remission). Asthma im Kindesalter kann ohne Eingriff im Erwachsenenalter einbezogen werden; Patienten mit Asthma, die einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren benötigen, werden nicht berücksichtigt. Eine Ersatztherapie gilt nicht als systemisch und die folgenden Patienten können eingeschlossen sein: Sie haben in der Vergangenheit eine autoimmunbedingte Hypothyreose und erhalten eine Schilddrüsenhormonersatztherapie. Typ-1-Diabetes kann durch eine Insulintherapie kontrolliert werden.

  14. Immunsuppressiver Einsatz von Immunsuppressiva oder systemischer Hormontherapie innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung für immunsuppressive Zwecke (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder anderes therapeutisches Hormon).

  15. Leiden derzeit an einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Lungenentzündung, Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung, Strahlenpneumonie;

  16. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillen;

  17. Jeder andere medizinische Zustand, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, körperliche Anomalie oder Laboranomalie, der nach Einschätzung des Prüfers den begründeten Verdacht nahelegt, dass der Patient an einem medizinischen Zustand oder einem Zustand leidet, der für die Verwendung des Prüfpräparats nicht geeignet ist (z. B Anfälle haben und eine Behandlung erfordern) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würden;

  18. Die Urinuntersuchung ergab einen Proteingehalt im Urin von ≥ 2+ und ein 24-Stunden-Proteinvolumen im Urin von ≥ 1,0 g.

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie als ungeeignet erachtet wurden.