CAR-T-19-Injektion bei der Behandlung von CD19-positivem rezidiviertem/refraktärem B-ALL

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an einer klinischen Studie. Der Teilnehmer oder sein Erziehungsberechtigter ist sich dieser klinischen Studie vollständig bewusst und unterzeichnet die Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF). Bereit, alle Prüfungsverfahren zu befolgen und abschließen zu können;
2. Alter <25 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings, unabhängig vom Geschlecht;
3. Die Knochenmarkuntersuchung bestätigte die Diagnose B-ALL und erfüllte eine der folgenden Bedingungen: Rezidiviertes B-ALL: 1）Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Remission；2）Rückfall nach Erstlinien-/Mehrlinien-Salvage-Chemotherapie；3 ） Wiederauftreten nach autologer oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT)； Refraktäres B-ALL: 1）Nach 2 Zyklen Standard-Induktionschemotherapie konnte keine vollständige Remission erreicht werden；2）Nach First-Line-/Multi-Line-Salvage konnte keine vollständige Remission erreicht werden Chemotherapie; Geeignet sind Ph+ALL-Patienten: 1) Rezidiv oder refraktär nach mindestens zwei Behandlungen mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI); wenn Ph+ALL-Patienten mit t315i-Mutation resistent gegen TKIs der ersten und zweiten Generation sind und kein wirksamer TKI vorhanden ist Für die Therapie ist es nicht erforderlich, dass die Patienten mindestens zwei TKIs erhalten.；2）Sie können die TKI-Behandlung nicht vertragen.；3）Vorliegen von Kontraindikationen für die TKI-Therapie.
4. Es wurde gemessen, dass Tumorzellen im Knochenmark (BM) oder im peripheren Blut (PB) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening CD19 exprimierten;
5. Knochenmarksblasten ≥ 5 % beim Screening;
6. Angemessene Organfunktion und muss die folgenden Kriterien erfüllen: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) ； Gesamtserumbilirubin ≤ 2,0 × ULN (（für Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN)； in Nichtsauerstoffzustand, keine Dyspnoe > Grad 1, Blutsauerstoffsättigung > 95 %; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
7. Karnofsky (Alter ≥ 16 Jahre) Leistungsstatus ≥ 70 oder Lansky (Alter < 16 Jahre) Leistungsstatus ≥ 50;
8. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
9. Angemessener venöser Zugang (zur Apherese oder venösen Blutentnahme) und keine anderen Kontraindikationen für die Apherese;
10. Negativer Blut-/Urin-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter vor der Apherese und innerhalb von 3 Tagen vor der Zellinfusion sowie alle männlichen und weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 2 Jahre danach eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden CAR-T-19-Infusion. Nach Einschätzung des Untersuchers bedeutet ein Patient im gebärfähigen Alter, dass er/sie biologisch in der Lage ist, Kinder zu bekommen und ein normales Sexualleben zu führen;
11. Für Teilnehmer, die sich zuvor einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben, wird die CAR-T-19-Zellvorbereitung unter Verwendung des peripheren Bluts ihres vorherigen Spenders durchgeführt. Der Spender muss die folgenden Bedingungen erfüllen: 1) Er hat Knochenmark/hämatopoetische Stammzellen gespendet Transplantatspender für den Patienten；2）Alter ≥8 Jahre beim Screening；3）Freiwillige Teilnahme an klinischen Studien; Der Spender (und ggf. sein Erziehungsberechtigter) ist sich dieser Studie vollständig bewusst und darüber informiert und hat eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet. Bereit, alle Testverfahren zu befolgen und in der Lage zu sein, sie abzuschließen.；4）Sie müssen über einen ausreichenden venösen Zugang verfügen (für Apherese oder venöse Blutentnahme) und keine anderen Kontraindikationen für die Apherese haben.

Ausschlusskriterien:

1. Isolierter Rückfall einer extramedullären Erkrankung;
2. Teilnehmer mit genetischen Syndromen und Patienten mit Down-Syndrom werden nicht ausgeschlossen;
3. Teilnehmer mit Burkitt-Lymphom/Leukämie;
4. Erhielt vor dem Screening die folgende Antitumortherapie: 1) Erhielt innerhalb von 4 Wochen eine Chemotherapie, gezielte Therapie usw.; 2) Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen; 3) Intrathekale Behandlung innerhalb von 7 Tagen; 4) Erhielt eine TKI-Behandlung innerhalb von 3 Tagen ）Sie erhalten innerhalb von 3 Tagen kurzwirksame zytotoxische oder antiproliferative Medikamente.
5. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von anderen bösartigen Tumoren oder anderen bösartigen Tumoren zur gleichen Zeit (ausgenommen vollständig behandeltes Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelzell-Hautkrebs, lokaler Prostatakrebs nach radikaler Resektion, Schilddrüsenkrebs, duktales Karzinom in situ nach radikaler Resektion). Resektion);
6. Es gilt Folgendes: 1）Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv oder die Menge an Hepatitis-B-Virus-DNA (HBV-DNA) ist höher als die Obergrenze des Normalwerts; 2）Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) ist positiv und HCV Die RNA-Quantifizierung liegt über der Obergrenze der Normalwerte. 3) Positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab). 4. Die DNA-Quantifizierung des EB-Virus liegt über der Obergrenze der Normalwerte die Obergrenze der Normalwerte;
7. an Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektionen leiden oder vermutet werden, dass diese unkontrollierbar sind oder eine intravenöse Behandlung erfordern;
8. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Vorliegen einer aktiven Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vom Grad 2 bis 4 eine HSCT erhalten haben, und diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Infusion eine systemische medikamentöse Therapie gegen GVHD erhalten haben;
9. Bei Teilnehmern, die innerhalb einer Woche vor der Blutentnahme mit systemischen Glukokortikoiden behandelt wurden, sind physiologische Ersatzdosen von Steroiden zulässig;
10. Der langwirksame Granulozytenkolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) ist innerhalb von 21 Tagen und der kurzwirksame G-CSF innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening verboten.
11. Teilnehmer mit aktiver Erkrankung des Zentralnervensystems;
12. Aktive Leukämie des zentralen Nervensystems beim Screening;
13. Diejenigen, die eine CAR-T-Therapie mit einem beliebigen Ziel erhalten haben;
14. Allergie gegen Albumin und Aminoglykosid-Antibiotika;
15. Lebendimpfstoff innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening erhalten;
16. Teilnehmer nach Organtransplantation (außer hämatopoetische Stammzelltransplantation);
17. innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen interventionellen klinischen Studien teilgenommen (aktive medikamentöse Studienbehandlung erhalten) oder beabsichtigen, an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen oder eine andere Antitumortherapie zu erhalten;
18. Andere Forscher halten es für unangemessen, an der Studie teilzunehmen.