Rivaroxaban bei älteren chinesischen Patienten mit venöser Thromboembolie

Der Vergleich zwischen dem traditionellen Antikoagulans Warfarin und neuartigen oralen Antikoagulanzien zeigt die vorhersehbaren pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften der letzteren, wobei der Einfluss von Nahrungsmitteln und anderen Medikamenten minimal ist und eine routinemäßige Gerinnungsüberwachung oft nicht mehr erforderlich ist. Als Vertreter dieser neuartigen oralen Antikoagulanzien wird der Xa-Faktor-Inhibitor Rivaroxaban häufig in der gerinnungshemmenden Therapie von Patienten mit Lungenembolie eingesetzt. Zu den häufigen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Rivaroxaban gehören schwere Blutgerinnsel (z. B. Lungenembolie) und Blutungen. Dieses Medikament unterliegt einem Dual-Mode-Metabolismus in der Leber und der Niere, wobei die Medikamentenkonzentration sowohl von der Leber- als auch von der Nierenfunktion beeinflusst wird. Studien weisen darauf hin, dass die Anwendung der empfohlenen Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einer Überdosierung und einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann. Leitlinien legen nahe, dass bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 50–80 ml/min) oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30–49 ml/min) keine Anpassung der Rivaroxaban-Dosen erforderlich ist. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 15–29 ml/min) deuten begrenzte klinische Daten auf deutlich erhöhte Arzneimittelkonzentrationen im Blut unter Rivaroxaban hin, was auf eine Vermeidung hindeutet. Für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: Rivaroxaban ist bei Patienten mit Gerinnungsstörungen und klinisch relevantem Blutungsrisiko kontraindiziert, einschließlich Patienten mit Zirrhose im Child-Pugh-Stadium B und C. CYP3A4- und P-gp-Inhibitoren erhöhen die Rivaroxaban-Blutkonzentration, was insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion auftritt.

Ältere Patienten, die durch eine mit zunehmendem Alter abnehmende Nierenfunktion, mehrere Komorbiditäten und Polypharmazie gekennzeichnet sind, weisen zahlreiche Unsicherheiten auf und erfahren häufig entweder eine Über- oder unzureichende Antikoagulation. Klinische Studien der Phase I mit Rivaroxaban an gesunden älteren Personen bestätigten einen signifikanten Anstieg der pharmakodynamischen Parameter (Xa-Faktor-Hemmungsrate, PT) im Vergleich zu jüngeren Personen. Die AUC (Fläche unter der Kurve) der Xa-Faktor-Hemmungsrate war bei älteren Menschen um 41 % höher als bei jüngeren Personen. Diese Studie führte die Ergebnisse auf eine nachlassende Nierenfunktion bei älteren Menschen zurück. Populationspharmakokinetische Studien bestätigen auch, dass die vollständige Clearance-Rate von Rivaroxaban nach dem 65. Lebensjahr jährlich um 1,05–1,5 % abnimmt.

Daher gibt es in der klinischen Praxis keine einheitliche Empfehlung hinsichtlich der Notwendigkeit, entsprechende Dosierungsschemata bei verschiedenen Patiententypen anzupassen, insbesondere wenn unerwünschte Ereignisse auftreten. Während für Rivaroxaban in den meisten Fällen normalerweise keine Gerinnungsüberwachung erforderlich ist, besteht bei älteren Patienten, insbesondere bei Patienten, die mehrere Medikamente einnehmen, ein klinischer Bedarf, geeignete Laborüberwachungsindikatoren zu identifizieren, um seine gerinnungshemmende Wirksamkeit zu messen und die optimale Dosierung für die ältere Bevölkerung weiter zu ermitteln, um ein Gleichgewicht herzustellen Blutungs- und Rezidivrisiken. Klinisch-pharmakologische Studien weisen darauf hin, dass die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften von Arzneimitteln in verschiedenen Populationen eine Grundlage für die Optimierung von Dosierungsschemata bilden können. Daher zielt diese Studie darauf ab, durch eine Untersuchung der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Indikatoren eine Grundlage für die Optimierung von Dosierungsschemata in der klinischen Praxis älterer Hochrisikopatienten in China zu schaffen.