Niedrig dosiertes Tamoxifen mit oder ohne Omega-3-Fettsäuren zur Reduzierung des Brustkrebsrisikos

Einschlusskriterien:

• Alter 45 - 65

• Postmenopausale Frau

  • Postmenopausal ist definiert als vorherige Entfernung der Eierstöcke oder, wenn die Eierstöcke intakt sind, Amenorrhoe für 12 Monate und keine Anwendung von Verhütungsmitteln, oder Amenorrhoe für mehr als 2 Monate mit Serumfollikel-stimulierendem Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich (>= 25 IE). /L). Frauen mit Eierstöcken und einer vorherigen Hysterektomie oder Endometriumablation unter 55 Jahren müssen einen FSH im postmenopausalen Bereich haben. Frauen können vaginal niedrig dosierte Östrogenpräparate gegen Scheidentrockenheit einnehmen. Frauen über 50, die seit zwei oder mehr Jahren ein Levonorgestrel-Intrauterinpessar tragen, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt, wenn der FSH-Wert im postmenopausalen Bereich liegt und sie in den nächsten sechs Monaten keine Entfernung planen

    • Hinweis: FSH wird zum Zeitpunkt des Screenings durchgeführt
• Frauen mit intakten Eierstöcken und Gebärmutter < 55 Jahre müssen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben

• Fettleibig (Body-Mass-Index [BMI] >= 30 kg/m²) ODER Übergewicht (BMI 25 bis < 30 kg/m²) MIT mindestens zwei oder mehr der folgenden Elemente des metabolischen Syndroms, die in den letzten 180 Tagen dokumentiert wurden vor der Randomisierung:

  • Taillenumfang >= 89 cm
  • Blutdruck über 130/85 mmHg (oder aktuelle Behandlung von Bluthochdruck)
  • Nüchtern-Triglyceridspiegel (TG) über 150 mg/dl
  • Nüchternes High-Density-Lipoprotein (HDL) < 50 mg/dl (oder aktuelle Statinbehandlung)
  • Nüchternglukose > 100 mg/dl
  • Hinweis: Der BMI muss innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung berechnet werden
• Bereit, sich einer nüchternen Blutabnahme und einer nicht nüchternen RPFNA mit fixierten und gefrorenen Aliquots zu unterziehen, die an das University of Kansas Medical Center (KUMC) geschickt werden.

• Bei mindestens einem der folgenden Punkte besteht ein erhöhtes Brustkrebsrisiko:

  • Persönliche Krankengeschichte

    • Vorgeschichte einer atypischen Hyperplasie oder eines lobulären Carcinoma in situ (LCIS), festgestellt bei einer Brustbiopsie
    • Vorgeschichte eines einseitigen Duktalkarzinoms in situ, behandelt mit einseitiger Mastektomie, Lumpektomie oder lokaler Exzision mit oder ohne Bestrahlung, und diese Behandlung wurde mindestens 3 Monate vor dem Screening-RPFNA abgeschlossen

    • Hohe Mammographiedichte, bestimmt durch eines der folgenden:

      • Visuelle Schätzung der Flächendichte (VAS) > 50 %,
      • Volpara (Warenzeichen) >= 15 % dichtes Volumen (Volpara d)
      • Bewertung des Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) = extrem dicht (BIRADs D)

  • Gentestergebnis

    • Keimbahn-Genmutation in ATM, BARD1, CDH1, CHEK2, NF1, PTEN, RAD51C, RAD51D oder STK11
    • Polygener Lebenszeitrisiko-Score >= 2x Durchschnitt oder 25 %

  • Berechnetes Risiko basierend auf Standardmodellen

    • Fünfjähriges Brustkrebs-Risikobewertungstool (BCRAT) (Version 2.0) >= 1,66 % (https://dceg.cancer.gov/tools/risk-assessment/bcra)
    • Zehnjähriges IBIS (Version 8) >= 3 % (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/)
    • Zehnjähriges relatives Risiko IBIS (Version 8) >= 2-fach so hoch wie für die Altersgruppe
    • Zehnjähriges Brustkrebsüberwachungskonsortium (Version 2) >= 3 % (https://tools.bcscscc.org/BC5yearRisk/calculator.htm)

  • Familiengeschichte

    • Brustkrebs bei einer Verwandten ersten oder zweiten Grades (weiblich oder männlich) mit Ausbruch unter 50 Jahren. (Verwandter ersten Grades = Elternteil, Geschwister oder Kind. Verwandter zweiten Grades = Großeltern, Onkel, Tante, Neffe, Nichte, Halbgeschwister, Enkelkind oder Cousin ersten Grades)
    • Brustkrebs bei zwei oder mehr Verwandten ersten oder zweiten Grades mütterlicherseits oder väterlicherseits, unabhängig vom Alter
    • Beidseitiger Brustkrebs oder Brust- und Eierstockkrebs bei derselben Verwandten ersten oder zweiten Grades, unabhängig vom Alter

  • Eine Risikodokumentation aus Primärquellen ist erforderlich und muss zusammen mit der Eignungscheckliste der federführenden akademischen Organisation (LAO) zur Prüfung vorgelegt werden

    • Risikofaktor: Atypische Hyperplasie oder LCIS; Primäres Quelldokument: Kopie des Pathologieberichts oder klinischer Befund zur Bestätigung der Diagnose
    • Risikofaktor: Duktales Karzinom in situ (DCIS) und Behandlungsgeschichte; Primäres Quelldokument: Kopien des Pathologieberichts oder der Kliniknotizen zur Bestätigung der Diagnose, des Behandlungsplans und der Enddaten der Behandlung.
    • Risikofaktor: Mammographiedichte; Primäres Quelldokument: Kopie der Kliniknotiz oder des Mammographieberichts
    • Risikofaktor: Genetisch; Primäres Quelldokument: Kopie des Gentestberichts
    • Risikofaktor: Berechnet auf Basis von Standardmodellen; Primäres Quelldokument: Kopie des Berechnungsergebnisses

• Gesamtbilirubin =< 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Hinweis: Höhere Gesamtbilirubinwerte (= < 3 mg/dl) können zulässig sein, wenn dies auf eine bekannte gutartige Lebererkrankung zurückzuführen ist, z. B. das Gilbert-Syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) =< 3,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Alaninaminotransferase (ALT) (Serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist
• Geeignet sind Patienten, die eine chronisch supprimierende antivirale Therapie gegen das Herpes-simplex-Virus (HSV) erhalten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Für die Feinnadelaspiration muss bei Frauen mindestens eine nicht betroffene, unbehandelte Brust vorhanden sein. Frauen hatten möglicherweise zuvor eine einseitige Brustbestrahlung oder Mastektomie wegen DCIS
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Ausschlüsse basierend auf aktuellen oder vergangenen Bedingungen:

  • Bilaterale Brustimplantate (Gefahr einer Implantatpunktion bei RPFNA)
  • Vorheriger invasiver Brustkrebs
  • Früherer invasiver Gebärmutterkrebs
  • Anderer früherer invasiver Krebs und keine abgeschlossene Krebstherapie oder Anzeichen einer Krankheit (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs) innerhalb der letzten 2 Jahre
  • Sie stillen derzeit (Bedenken, dass Tamoxifen in die Muttermilch gelangen könnte) oder stillen innerhalb der letzten 12 Monate (Bedenken hinsichtlich einer Milchfistel mit RPFNA).
  • Diabetes mellitus Typ I oder Typ II, der eine aktuelle pharmakologische Behandlung erfordert (einschließlich Metformin, Glucagon-ähnliche Peptid-1-Agonisten, Insulin, Sulfonylharnstoff)
  • Vorherige tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder Schlaganfall
  • Vorherige Magenbypass-Operation
  • Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung, einschließlich NASH (nichtalkoholische Steatohepatitis) oder Leberzirrhose
  • Geplante Einleitung einer strukturierten Abnehmintervention
  • Derzeit oder geplant, innerhalb der nächsten 6 Monate einen Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Agonisten einzuführen

• Ausschlüsse aufgrund von Medikamenten:

  • Derzeitige Verwendung von verschreibungspflichtigen Antikoagulanzien wie Coumadin (Warfarin), direkt wirkenden oralen Antikoagulanzien wie Xarelto (Rivaroxaban) oder Eliquis (Apixaban) oder Heparin

  • Frauen, die die tägliche Einnahme von Aspirin (81 mg oder mehr) und Aspirin-haltigen Produkten (81 mg oder mehr) nicht mindestens 3 Wochen vor jeder RPFNA abbrechen können oder wollen

    • Hinweis: Frauen können 3 Tage nach jedem RPFNA-Eingriff wieder täglich Aspirin und aspirinhaltige Produkte einnehmen
  • Geplante Entfernung des Hormon-Intrauterinpessars innerhalb der nächsten 6 Monate

  • Aktuelle Anwendung einer Hormontherapie (oral, transdermal oder injizierbar)

    • Hinweis: Vaginales Östrogen ist erlaubt

  • Vorherige Behandlung mit Tamoxifen, Aromatasehemmer oder selektivem Östrogenrezeptor-Degrader für mehr als 2 Monate

    • Hinweis: Frauen, die diese Medikamente weniger als 2 Monate lang einnehmen, müssen mindestens 6 Monate lang pausieren, bevor sie mit Biomarker-Screeningtests beginnen können
  • Mehr als 1 Gramm Omega-3-Fettsäuren-Ergänzung täglich innerhalb der letzten 6 Monate
  • Derzeitige Verwendung verschreibungspflichtiger Immunsuppressiva
• Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tamoxifen oder Omega-3-Fettsäure oder generisches Lovaza oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden