Lavdosis tamoxifen med eller uden omega-3 fedtsyrer til reduktion af risiko for brystkræft

Inklusionskriterier:

• Alder 45 - 65

• Postmenopausal kvinde

  • Postmenopausal er defineret som forudgående fjernelse af æggestokkene, eller hvis æggestokkene er intakte amenoré i 12 måneder og ikke på nogen form for prævention, eller amenoré i mere end 2 måneder med serum follikelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område (>= 25 IE /L). Kvinder med æggestokke og tidligere hysterektomi eller endometrieablation < 55 år skal have et FSH inden for postmenopausalt område. Kvinder kan være på vaginale lavdosis østrogenpræparater for vaginal tørhed. Kvinder over 50 år med en levonorgestrel intrauterin enhed på plads i 2 eller flere år er også kvalificerede, hvis FSH er i det postmenopausale område, og de ikke planlægger fjernelse i de næste 6 måneder

    • Bemærk: FSH vil blive udført på tidspunktet for screening
• Kvinder med intakte æggestokke og livmoder < 55 år skal have en negativ graviditetstest før randomisering

• Fedme (body mass index [BMI] >= 30 kg/m^2) ELLER overvægtig (BMI 25 til < 30 kg/m^2) MED mindst to eller flere af følgende elementer af metabolisk syndrom dokumenteret inden for de seneste 180 dage før randomisering:

  • Taljeomkreds på >= 89 cm
  • Blodtryk over 130/85 mmHg (eller nuværende behandling for hypertension)
  • Fastende triglycerid (TG) niveau over 150 mg/dl
  • Fastende high-density lipoprotein (HDL) < 50 mg/dl (eller aktuel statinbehandling)
  • Fastende glukose > 100 mg/dl
  • Bemærk: BMI skal beregnes inden for 28 dage efter randomisering
• Villig til at gennemgå en fastende blodprøve og ikke-fastende RPFNA med faste og frosne portioner sendt til University of Kansas Medical Center (KUMC)

• Ved øget risiko for brystkræft pr. mindst én af følgende:

  • Personlig sygehistorie

    • Anamnese med atypisk hyperplasi eller lobulært karcinom in situ (LCIS) fundet på brystbiopsi
    • Anamnese med unilateralt duktalt carcinom in situ behandlet med unilateral mastektomi, lumpektomi eller lokal excision med eller uden stråling, og denne behandling blev afsluttet mindst 3 måneder før screeningen af ​​RPFNA

    • Høj mammografisk tæthed bestemt af et af følgende:

      • Visuelt estimat af tæthedsareal (VAS) > 50 %,
      • Volpara (varemærke) >= 15 % tæt volumen (Volpara d)
      • Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) vurdering = ekstremt tæt (BIRADs D)

  • Genetisk testresultat

    • Germline genmutation i ATM, BARD1, CDH1, CHEK2, NF1, PTEN, RAD51C, RAD51D eller STK11
    • Polygen livstidsrisikoscore >= 2x gennemsnit eller 25 %

  • Beregnet risiko baseret på standardmodeller

    • Femårigt værktøj til risikovurdering af brystkræft (BCRAT) (version 2.0) >= 1,66 % (https://dceg.cancer.gov/tools/risk-assessment/bcra)
    • Tiårig IBIS (version 8) >= 3 % (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/)
    • Ti års relativ risiko IBIS (version 8) >= 2X den for aldersgruppe
    • Ti-årigt konsortium for brystkræftovervågning (version 2) >= 3 % (https://tools.bcscscc.org/BC5yearRisk/calculator.htm)

  • Familie historie

    • Brystkræft hos en slægtning i første eller anden grad (kvinde eller mand) med debut under 50 år. (Førstegradsslægtning = forælder, søskende eller barn. Anden grads slægtning = bedsteforælder, onkel, tante, nevø, niece, halvsøskende, barnebarn eller førstekusine)
    • Brystkræft hos to eller flere første- eller andengradsslægtninge fra enten moderens eller faderlige slægt uden hensyntagen til alder
    • Bilateral brystkræft eller bryst- og æggestokkræft i samme første eller anden grads slægtning uden hensyn til alder

  • Primær kildedokumentation for risiko er påkrævet og skal indsendes til den ledende akademiske organisation (LAO) til gennemgang sammen med berettigelsestjeklisten

    • Risikofaktor: Atypisk hyperplasi eller LCIS; Primært kildedokument: Kopi af patologirapport eller klinisk notat, der bekræfter diagnosen
    • Risikofaktor: Ductal carcinoma in situ (DCIS) og behandlingshistorie; Primært kildedokument: Kopier af patologirapport eller kliniknotater, der bekræfter diagnosen, behandlingsplanen og behandlingens slutdato(er)
    • Risikofaktor: Mammografisk tæthed; Primært kildedokument: Kopi af kliniknotat eller mammografirapport
    • Risikofaktor: Genetisk; Primært kildedokument: Kopi af genetisk testrapport
    • Risikofaktor: Beregnet ud fra standardmodeller; Primært kildedokument: Kopi af beregningsresultatet

• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)

  • Bemærk: Højere totale bilirubinniveauer (=< 3 mg/dL) kan tillades, hvis det skyldes kendt godartet leversygdom, dvs. Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 3,0 x institutionel øvre normalgrænse
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionel øvre normalgrænse
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter i kronisk suppressiv antiviral behandling for herpes simplex virus (HSV) er kvalificerede
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Kvinder skal have mindst 1 upåvirket ubehandlet bryst for finnålsaspiration. Kvinder kan have haft tidligere unilateral bryststråling eller mastektomi for DCIS
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Udelukkelser baseret på nuværende eller tidligere forhold:

  • Bilaterale brystimplantater (fare for implantatpunktur med RPFNA)
  • Tidligere invasiv brystkræft
  • Tidligere invasiv livmoderkræft
  • Anden tidligere invasiv cancer og ikke har afsluttet cancerrelateret behandling eller med tegn på sygdom (bortset fra ikke-melanom hudkræft) inden for de seneste 2 år
  • Ammer i øjeblikket (bekymring for, at tamoxifen kan være i modermælken) eller ammer inden for de seneste 12 måneder (bekymring om mælkefistler med RPFNA)
  • Type I eller type II diabetes mellitus, der kræver aktuel farmakologisk behandling (herunder metformin, glukagon-lignende peptid 1-agonister, insulin, sulfonylurinstof)
  • Tidligere dyb venetrombose, lungeemboli eller slagtilfælde
  • Tidligere gastrisk bypass-operation
  • Anamnese med kronisk leversygdom inklusive NASH (nonalkoholisk steatohepatitis) eller skrumpelever
  • Planlagt igangsættelse af en struktureret vægttabsintervention
  • Aktuel eller planlægger at starte en glukagon-lignende peptid 1-agonist inden for de næste 6 måneder

• Udelukkelser baseret på medicin:

  • Nuværende brug af receptpligtige antikoagulantia såsom Coumadin (warfarin), direktevirkende orale antikoagulantia såsom Xarelto (rivaroxaban) eller Eliquis (apixaban) eller heparin

  • Kvinder, der ikke ville være i stand til eller ikke ønsker at afbryde daglig brug af aspirin (81 mg eller højere) og aspirinholdige produkter (81 mg eller højere) mindst 3 uger før hver RPFNA

    • Bemærk: Kvinder kan genoptage daglig brug af aspirin og aspirinholdige produkter 3 dage efter hver RPFNA-procedure
  • Planlagt fjernelse af hormon intrauterin enhed inden for de næste 6 måneder

  • Nuværende brug af hormonbehandling (oral, transdermal eller injicerbar)

    • Bemærk: Vaginalt østrogen er tilladt

  • Tidligere behandling med tamoxifen, aromatasehæmmer eller selektiv østrogenreceptornedbryder i mere end 2 måneder

    • Bemærk: Kvinder med < 2 måneder af disse lægemidler skal have fri i mindst 6 måneder, før de kan begynde biomarkørscreeningstests
  • Mere end 1 gram dagligt omega-3 fedtsyretilskud inden for de sidste 6 måneder
  • Nuværende brug af receptpligtige immunsuppressive lægemidler
• Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tamoxifen eller omega-3 fedtsyre eller generisk Lovaza eller forbindelser med lignende kemisk sammensætning
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav