Neoadjuvante Studie von DV plus Toripalimab in Kombination oder Sequenz mit Chemotherapie bei HR-negativem, HER2-niedrig exprimierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig teil und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.
2. Alter ≥ 18 Jahre;
3. Invasives Brusttumorgewebe mit niedriger HER2-Expression, bestätigt durch das Zentrallabor, definiert als HER2-Proteinexpression von IHC 1+ oder IHC 2+ ohne Amplifikation durch In-situ-Hybridisierung (ISH) (gemäß den Breast Cancer HER2 Detection Guidelines, Ausgabe 2019) durch Immunhistochemie; Für den HER2-Nachweis stehen Proben von der Primärstelle des Tumors für den HER2-Nachweis zur Verfügung (Wachsblöcke, Biopsien oder frisches Gewebe sind akzeptabel).
4. Tumorhormonrezeptor (HR)-negativ, definiert als IHC-gefärbtes invasives Karzinom mit einem Anteil an Zellen, die sowohl für ER- als auch PgR-Kernfärbung positiv sind, von <1 % gemäß ASCO/CAP-Richtlinie 2020;
5. Histologisch bestätigtes invasives Karzinom der Brust gemäß dem von Forschern beurteilten klinischen Stadieneinteilung T1cN1-2M0 oder T2-3N0-2M0 des AJCC, 8. Ausgabe
6. Probanden, die eine radikale Brustkrebsoperation tolerieren und bei denen eine solche geplant ist und die nach Einschätzung des Forschungszentrums zuvor keine systemische Antitumortherapie gegen Brustkrebs erhalten haben;
7. ECOG PS 0 oder 1 Punkt
8. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien;
9. Herzfunktion: Klasse <3 der New York Heart Association (NYHA); linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥55 %;

10. Knochenmarks- oder Organfunktion, die folgenden Kriterien sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Studiendosierung erfüllt sein (Normalwerte basieren auf dem klinischen Studienzentrum, keine Transfusion von Blut, hämatopoetischen stimulierenden Faktoren, Albumin oder Blutprodukten innerhalb von 14 Tagen vor dem Test). ):

    1. Hämoglobin ≥ 90 g/L;
    2. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L;
    3. Blutplättchen ≥ 100 × 109 /L;
    4. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    5. Albuminöse Transaminase (AST) und Albuminöse Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
    6. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte fraktionierte Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN;
    7. Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formelmethode;

11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die die folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Ein Serumschwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 mIU/ml oder äquivalente Einheiten β-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention negativ ausfallen. Probanden mit falsch positiven Ergebnissen und bestätigter Nichtschwangerschaft sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
    2. Muss der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.
    3. Muss zustimmen, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht zu stillen oder Eizellen zu spenden.
    4. Wenn Sie sexuell aktiv sind und wahrscheinlich zu einer Schwangerschaft führen, muss die Anwendung von mindestens zwei akzeptablen Verhütungsmethoden, von denen mindestens eine hochwirksam sein muss, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortgesetzt werden

12. Männliche Probanden mit fruchtbarem Potenzial, die die folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments muss vereinbart werden, kein Sperma zu spenden.
    2. Wenn der Geschlechtsverkehr mit einer Person im gebärfähigen Alter wahrscheinlich zu einer Schwangerschaft führt, ist die kontinuierliche Anwendung von mindestens zwei akzeptablen Verhütungsmitteln, von denen mindestens eines hochwirksam sein muss, beginnend mit der Einwilligung nach Aufklärung und bis mindestens vier Monate danach fortzusetzen die letzte Dosis des Studienmedikaments. Beginnend mit dem Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung und Fortsetzung für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
    3. Bei Geschlechtsverkehr mit einer schwangeren oder stillenden Patientin muss die Verwendung von Kondomen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung kontinuierlich erfolgen und bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortgesetzt werden.
13. Sie müssen in der Lage sein, die Anforderungen des Prozesses zu verstehen und bereit und in der Lage sein, die Prozesse einzuhalten und die Verfahrensvereinbarungen weiterzuverfolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Bei beidseitigem invasivem Brustkrebs
2. Vorgeschichte von invasivem Brustkrebs
3. Früheres Carcinoma in situ der Brust mit adjuvanter endokriner Therapie innerhalb von 5 Jahren nach der Operation
4. Verwendung von Prüfpräparaten oder größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments
5. Lebendimpfstoff oder abgeschwächter Lebendimpfstoff, der innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments verabreicht wird oder dessen Verabreichung während des Studienzeitraums geplant ist
6. Vorgeschichte einer früheren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation
7. Vorherige Behandlung mit PD-(L)1-, PD-L2-, CTLA4-Inhibitoren und anderen Antikörper-gekoppelten Arzneimitteln;
8. Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf): eine der folgenden Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis: z. B. Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), Myokardinfarkt oder Hirninfarkt (außer lakunare Hirninfarkte). Herzinfarkt), Lungenembolie, instabile Angina pectoris oder Arrhythmie, die beim Screening behandelt werden muss; Primäre Kardiomyopathie (z. B. dilatative Kardiomyopathie, primäre Kardiomyopathien (z. B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, unbestimmte Kardiomyopathie); Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Verlängerung der QTc-Periode, AV-Block vom Grad II Typ II oder Grad III AV-Block oder QTc-Intervall (F-Methode) > 470 ms (Frauen) oder > 450 ms (Männer); Vorhofflimmern (EHRA-Grad ≥ 2b); unkontrollierte Hypertonie, die vom Prüfer als ungeeignet beurteilt wird; und Hypertonie, beurteilt durch das der Prüfer ist für die Teilnahme an der Studie ungeeignet;
9. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Behandlung erfordert, oder einer aktuellen schweren Lungenerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Tuberkulose, interstitielle Lungenerkrankung;
10. Anhaltende aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
11. In den letzten 2 Jahren eine aktive Autoimmunerkrankung haben, die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. Einnahme von Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva usw.), die eine entsprechende Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) ermöglicht.
12. Eine eindeutige Vorgeschichte oder Gegenwart einer neurologischen oder psychiatrischen Störung, einschließlich Epilepsie oder Demenz
13. Anhaltende sensorische oder motorische Neuropathie Grad ≥2;
14. Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers eine ernsthafte Gefahr für die Sicherheit des Probanden darstellt oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, die klinische Studie abzuschließen;
15. Positive HIV-Testergebnisse; Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C (HBsAg-Positivität begleitet von HBV-DNA-Titern über der Obergrenze des Normalwerts; HCVAb-Positivität begleitet von HCV-RNA-Titern über der Obergrenze des Normalwerts); und anhaltende Infektion mit dem Coronavirus (COVID-19).
16. Überempfindlichkeitsreaktionen oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen auf Bestandteile von Disitamab Vedotin und Toripalimab oder Analoga sind bekannt;
17. Bekannte Überempfindlichkeit oder verzögerte Überempfindlichkeit gegenüber Epirubicin, Cyclophosphamid, Carboplatin-Präparaten oder -Komponenten oder ähnlichen Arzneimitteln;
18. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ oder anderen Tumoren, die wirksam behandelt wurden und als geheilt gelten);