GVM±R bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem aggressivem NHL.

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18, ≤65 Jahre.
2. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.
3. Patienten mit aggressivem NHL, die einen Rückfall erlitten haben oder sich als refraktär gegenüber mindestens einer Standardtherapielinie erwiesen haben oder nach mindestens 4 Therapiezyklen PR als bestes Ansprechen erreicht haben (Patienten mit einem Deauville-Score von 4 müssen eine durch Biopsie nachgewiesene Resterkrankung haben) . Ein Rückfall ist definiert als eine Krankheitsreaktion (PR/CR) auf die Endlinientherapie mit einer Ansprechdauer von mehr als 6 Monaten. Eine refraktäre Erkrankung kann unter einer der folgenden Bedingungen bestätigt werden: 1) keine teilweise oder vollständige Reaktion auf die Endlinientherapie; 2) die Dauer des vollständigen oder teilweisen Ansprechens auf die Endlinientherapie beträgt nicht mehr als 6 Monate ab der letzten Therapiedosis; 3) Rezidiv nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
4. Die Probanden müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß den Lugano2014-Kriterien aufweisen: Bei Lymphknotenläsionen sollte der lange Durchmesser > 1,5 cm betragen; Bei Läsionen, die keine Lymphknotenläsionen sind, sollte der lange Durchmesser > 1,0 cm betragen;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
6. Peripheres Blut: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 109/L, Hämoglobin (HB) ≥ 80 g/L. (Einschränkung kann bei Patienten mit Knochenmarksbeteiligung, absoluter Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 50 × 109/l, Hämoglobin (HB) ≥ 75 g/l gelockert sein.
7. Leber- und Nierenfunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5X Obergrenze des Normalwerts (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5X ULN, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5X Obergrenze des Normalwerts ( ULN).(Wenn das Lymphom die Leber betrifft, TBIL≤3 x ULN.AST und ALT≤5 x ULN). Bei Patienten, bei denen die Gilbert-Krankheit diagnostiziert wurde, wurde TBIL aufgenommen, wenn es ≤ 3 x ULN war.-

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hatte zuvor eine der folgenden Antitumorbehandlungen erhalten:

   1. Probanden, die mit Mitoxantron oder Mitoxantron-Liposomen behandelt wurden;
   2. Zuvor eine Doxorubicin- oder andere Anthrazyklin-Behandlung erhalten haben und die kumulative Gesamtdosis von Doxorubicin mehr als 360 mg/m2 betrug (bei anderen Anthrazyklinen 1 mg Doxorubicin entsprechend 2 mg Epirubicin);
   3. Probanden, die eine Antitumorbehandlung (einschließlich Chemotherapie, gezielte Therapie, Glukokortikoid, traditionelle chinesische Medizin mit Antitumorwirkung usw.) erhielten oder an anderen klinischen Studien teilnahmen und innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was eintritt) Studienmedikamente erhielten erstens) vor der ersten Verabreichung der Studienmedikamente;
   4. Probanden, die innerhalb von 100 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikamente eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben;
   5. Probanden, die eine Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T) erhielten.
2. Überempfindlichkeit gegen ein Studienmedikament oder seine Bestandteile.
3. Unkontrollierte systemische Erkrankungen (wie aktive Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck, Diabetes usw.)

4. Herzfunktion und -erkrankung erfüllen eine der folgenden Bedingungen:

   1. Langes QTc-Syndrom oder QTc-Intervall > 480 ms;
   2. Vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block Grad II oder III;
   3. Schwerwiegende und unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;
   4. Grad ≥ III der New York Heart Association;
   5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktionen (LVEF) < 50 %;
   6. Eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, schwerer instabiler ventrikulärer Arrhythmie oder einer anderen behandlungsbedürftigen Arrhythmie, eine Vorgeschichte einer klinisch schwerwiegenden Perikarderkrankung oder EKG-Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems innerhalb von 6 Monaten vor der Einstellung.
5. Aktive Hepatitis-B- und -C-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen-positiv und Hepatitis-B-Virus-DNA höher als die Obergrenze des Normalwerts (ULN); Hepatitis-C-Virus-Antikörper-positiv und Hepatitis-C-Virus-RNA höher als die Obergrenze des Normalwerts).
6. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (definiert als HIV-Antikörper-positiv).
7. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren, mit Ausnahme von effektiv kontrolliertem Nicht-Melanom-Hautbasalzellkarzinom, Brust-/Zervixkarzinom in situ oder anderen Tumoren ohne Behandlung in den letzten 5 Jahren.
8. Schwangere und stillende Frauen sowie Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen.
9. Neuritis ≥ Grad 3.
10. Aktives Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS);
11. Ungeeignete Probanden für diese Studie werden vom Prüfer bestimmt. -