Adjuvante Strahlentherapie bei Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus im Zeitalter der Immuntherapie

Einschlusskriterien:

1. Kann die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen, die unterzeichnet werden muss, bevor die für die Studie erforderlichen spezifischen Forschungsverfahren durchgeführt werden.
2. Die Probanden dieser Studie sind Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 oder Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥80 Punkte (siehe Tabelle 1) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
4. Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus.
5. Der erste Patient ist ein resektabler oder potenziell resektabler cT3-4N0- oder T1-4N+-Patient (AJCC 8. Auflage), der sich zwei Zyklen neoadjuvanter Immuntherapie und Chemotherapie gefolgt von einer chirurgischen R0-Resektion unterzogen hat, wobei die postoperative Pathologie kein vollständiges Ansprechen erreichte (nicht-pCR).
6. Gute Organfunktion, bestimmt durch die folgenden Anforderungen: a. Hämatologie (ohne Unterstützung von Blutbestandteilen oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung): i. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3). ii. Thrombozytenzahl ≥100×109/L (100.000/mm3). iii. Hämoglobin ≥90 g/L. B. Nieren: i. Berechnete Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥50 ml/min. * CrCl wird nach der Cockcroft-Gault-Formel berechnet: CrCL (ml/min) = {(140 – Alter) × Gewicht (kg) × F} / (SCr (mg/dl) × 72), wobei F = 1 für Männer und F = 0,85 für Frauen; SCr = Serumkreatinin. ii. Urinprotein < 2+ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 1,0 g. C. Leber: i. Gesamtbilirubin (TBiL) ≤1,5×ULN. ii. AST und ALT ≤2,5×ULN; Bei Patienten mit Lebermetastasen können AST und ALT ≤ 5×ULN sein. iii. Serumalbumin (ALB) ≥28 g/L. D. Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN (es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie und INR und APTT liegen innerhalb des erwarteten Bereichs für eine Antikoagulanzientherapie). e. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
7. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen (wenn die Ergebnisse des Urinschwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden können, muss ein Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden und die Ergebnisse des Serumschwangerschaftstests werden verwendet). und erklären sich damit einverstanden, nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 120 Tage lang kontinuierlich eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden; Die Entscheidung, die Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt abzubrechen, sollte mit dem Prüfer besprochen werden.
8. Männliche Probanden, die nicht chirurgisch steril sind und mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen vom Screening-Zeitraum bis 120 Tage nach der letzten Dosis kontinuierlich wirksame Verhütungsmittel anwenden; Die Entscheidung, die Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt abzubrechen, sollte mit dem Prüfer besprochen werden.
9. Die Probanden sind bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit metastasiertem Speiseröhrenkrebs im Stadium IV mit Erstdiagnose einer Metastasierung in viszeralen Organen (wie Leber, Knochen, Lunge, Gehirn, Nebenniere usw.).
2. Patienten, bei denen nach der Operation keine R0-Resektion erreicht wurde, einschließlich R1- und R2-Resektion.
3. Patienten, die nach der Operation ein vollständiges pathologisches Ansprechen (pCR) erreichten.
4. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Brustbestrahlungstherapie.
5. Patienten mit ösophagomediastinaler Fistel und/oder ösophagotrachealer Fistel vor der Behandlung.
6. Schwangere oder stillende Patientinnen.
7. Patienten, die aus psychologischen, familiären, sozialen oder anderen Gründen keine Einverständniserklärung abgeben können.
8. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren als Speiseröhrenkrebs in der Vorgeschichte vor der Einschreibung, es sei denn, es handelt sich um Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder geheilten Prostatakrebs im Frühstadium.
9. Patienten, die eine Chemotherapie oder Strahlentherapie aufgrund schwerer Herz-, Lungen-, Leber-, Nierenfunktionsstörungen, Kachexie usw. nicht vertragen.
10. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kolitis, Hepatitis, Hyperthyreose usw.), einer Vorgeschichte von Immunschwäche (einschließlich HIV-positiver Testergebnisse) oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, Organtransplantation oder allogene Knochenmarktransplantation in der Vorgeschichte.
11. Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 10×4 Kopien/ml), Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper, mit Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA)-Spiegel über der Nachweisgrenze).
12. Patienten mit einer Vorgeschichte von Immunschwächekrankheiten; HIV-Antikörper-positive Personen; diejenigen, die derzeit über einen längeren Zeitraum systemische Kortikosteroide oder andere Immunsuppressiva einnehmen.
13. Schwere Infektionen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis auftreten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Lungenentzündung; aktive Infektionen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis mit einer systemischen antiinfektiösen Therapie behandelt wurden (ausgenommen antivirale Therapie gegen Hepatitis B oder Hepatitis C).
14. Personen mit bekannter aktiver Tuberkulose (TB) oder Verdacht auf aktive Tuberkulose, die sich zum Ausschluss einer klinischen Untersuchung unterziehen sollten; bekannte aktive Syphilis-Infektion.
15. Impfung mit Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder geplante Impfung mit Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen während des Studienzeitraums, wobei die Verwendung inaktivierter Impfstoffe zulässig ist.
16. Eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Pneumonitis.
17. Eine Vorgeschichte von Myokarditis, Kardiomyopathie und bösartigen Arrhythmien. Patienten mit instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation der New York Heart Association ≥2) oder Gefäßerkrankungen (z. B. Aortenaneurysmen mit Rupturrisiko) innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis oder anderen Herzverletzungen, die die Sicherheit beeinträchtigen können Beurteilung des Studienmedikaments (z. B. schlecht kontrollierte Arrhythmien, Myokardischämie).
18. Bekannte psychiatrische Erkrankungen, Drogenmissbrauch, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
19. Lokale oder systemische Erkrankungen, die nicht durch bösartige Tumoren verursacht werden; oder Krankheiten oder Symptome, die sekundär zu Tumoren sind und zu einem höheren medizinischen Risiko und/oder einer Unsicherheit bei der Beurteilung des Überlebens führen können, wie z. B. Tumorlysereaktion (Anzahl weißer Blutkörperchen > 20×109/l), Kachexie (Gewichtsverlust > 10 %). in den 3 Monaten vor dem Screening) usw.
20. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers ein Risiko für den Probanden darstellt, die Bewertung des Studienmedikaments beeinträchtigt oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt.