IC14 (Atibuclimab) bei arrhythmogener Kardiomyopathie
Phase-1b-Studie zu IC14 bei arrhythmogener Kardiomyopathie
Ziel dieser klinischen Studie ist es, IC14 (Atibuclimab) bei Patienten mit arrhythmogener Kardiomyopathie (ACM) zu testen, die über einen implantierbaren Cardoverter/Defibrillator verfügen. ACM wird auch als arrhythmogene rechtsventrikuläre Dysplasie (ARV) oder arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie (ARVC) bezeichnet. Die Hauptfragen, die die Studie beantworten soll, sind die Wirkung der Behandlung auf Blutmarker für Entzündungen, Sicherheit und Pharmakokinetik. Es werden auch Messungen der Myokardbildgebung von Immunzellen des C-C-Chemokinrezeptors Typ 2 (CCR2+) (optional), die Überwachung von Herzrhythmusstörungen mithilfe des bereits vorhandenen intrakardialen Kardioverters/Defibrillators (ICD) des Patienten und eines Holter-Monitors sowie ein Elektrokardiogramm (EKG) durchgeführt. Echokardiogramm (ECHO) und Blutuntersuchungen. Die Ergebnisse werden mit dem Ausgangswert verglichen. Es gibt keine inaktive Placebo-Behandlungsgruppe.
Die Teilnehmer werden gebeten, sich einem Screening und einem Basistest zu unterziehen und dann vier intravenöse Infusionen mit Blutmessungen vor und nach der Infusion zu erhalten (einschließlich 24, 48 und 72 Stunden sowie 7, 14 und 28 Tage). Den Teilnehmern wird ein spezielles Scannen des Herzmuskels angeboten und sie werden gebeten, Aufzeichnungen von ihrem ICD bereitzustellen, sich zweimal einer Holter-Überwachung zu unterziehen und Elektrokardiogramme (EKG), Echokardiogramme (ECHO) und Blutuntersuchungen durchführen zu lassen.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Proof-of-Concept-Studie wird die Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufige Wirksamkeit von IC14 bewerten, das über eine intravenöse Infusion bei Patienten mit ACM verabreicht wird.
In präklinischen Studien verhinderte die Anti-CD14-Behandlung die Entwicklung einer ventrikulären Dysfunktion und einer Herzschädigung in einem Mausmodell der arrhythmogenen Kardiomyopathie.
Das Ziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob die Behandlung mit IC14 Entzündungsmarker und Krankheitsbiomarker bei mit IC14 behandelten ACM-Patienten reduziert. Sekundäre Ziele sind die weitere Charakterisierung der Wirkung der IC14-Behandlung auf die Myokardinfiltration von CCR2+-Zellen, gemessen durch myokardiale Positronenemissionstomographie (PET)/CT-Bildgebung, ventrikuläre vorzeitige Kontraktionen (VPCs), andere Arrhythmien, ICD-Entladungen, NYHA-Funktionsklassifizierung und Lebensqualität .
Um die Sicherheit von IC14 zu charakterisieren, müssen folgende Bewertungen durchgeführt werden: klinische Biochemie (Sicherheitsanalysen), EKG, ECHO, unerwünschte Ereignisse (AEs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und Bildung von Anti-Arzneimittel-Antikörpern.
Abschließend werden pharmakokinetische/pharmakodynamische Parameter ermittelt. Dazu gehören Bluttests zur Messung der Konzentration des Arzneimittels und seiner Bindung an sein Ziel im Serum und an Zellen.
In dieser Studie werden 5 Patienten der intravenösen (IV) Verabreichung von IC14 (Atibulcimab) in einer Menge von 20 mg/kg zugewiesen. Das Studienmedikament wird alle drei Wochen als IV-Infusion verabreicht, insgesamt also 4 Infusionen (12 Behandlungswochen).
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Sharon Heuerman, RN
- Telefonnummer: 314-747-8174
- E-Mail: sheuerman@wustl.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Annie Dirks, BSN
- Telefonnummer: 314-286-0541
- E-Mail: aplatts@wustl.edu
Studienorte
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Missouri
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten sind für die Studie geeignet, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:
- Alter ≥ 18 Jahre
- Diagnose einer arrhythmogenen Kardiomyopathie und: 1) Erfüllung der 2020 Modified Task Force Criteria, sofern betroffen; und 2) Nachweis eines genetischen Markers, der mit einer arrhythmogenen Kardiomyopathie assoziiert ist
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥30 %
- Funktionierender implantierbarer Kardioverter/Defibrillator mit Fernabfragefunktion
- Einer der folgenden Punkte: eine Vorgeschichte von ventrikulärer Tachykardie oder Kammerflimmern (VF) oder ≥500 ventrikulären vorzeitigen Kontraktionen (VPCs) in 24 Stunden bei der letzten 24-Stunden-Holter-Monitoraufzeichnung
- Vereinbarung zwischen Proband, Arzt und Kardiologe, begleitende ACM-Medikamente nicht zu ändern oder eine Katheterablation während der Studienteilnahme durchzuführen, es sei denn, dies ist für die Behandlung lebensbedrohlicher Erkrankungen erforderlich
- C-reaktives Protein ≥1,5 mg/ml
- Fähig und bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Kann Studienaufenthalte absolvieren
An der Studie teilnehmende Frauen müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:
- Chirurgisch sterilisiert (z. B. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur) für mindestens 6 Monate oder postmenopausal (postmenopausale Frauen dürfen mindestens 1 Jahr lang keine Menstruationsblutung haben) oder
- Wenn Sie nicht postmenopausal sind, stimmen Sie zu, bis 30 Tage nach der IC14-Behandlung eine doppelte Verhütungsmethode anzuwenden, darunter eine Barrieremethode (z. B. Intrauterinpessar plus Kondom, Spermizidgel plus Kondom) und negatives humanes Choriongonadotropin (β-hCG) zu haben ) Schwangerschaftstest beim Screening
- Männer, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen bis 30 Tage nach der IC14-Behandlung geeignete Verhütungsmethoden (Barriere oder Abstinenz) anwenden
Ausschlusskriterien:
Ein Patient, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist von der Aufnahme in die Studie auszuschließen:
- Vorheriger Myokardinfarkt
- Vorgeschichte einer ungeplanten Kardioversion
- Erhalt einer kontinuierlichen Infusion antiarrhythmischer Medikamente zum Zeitpunkt der Einschreibung
- Vorangegangener größerer Gefäßeingriff innerhalb von 4 Wochen
- NYHA-Herzinsuffizienz Klasse IV
- Größere Operation innerhalb von 6 Wochen
- Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen
- Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr aufgrund einer nicht kardialen Pathologie
- Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Atibuclimab (IC14) oder ein Arzneimittel mit monoklonalen Antikörpern oder ein anderes CD14-abgeleitetes Arzneimittel oder eine in der Studie verwendete Komponente (einschließlich Kontrastmittel)
- Bekannte schwere Nieren- (Kreatinin-Clearance <30 ml/min/m2) oder Leberinsuffizienz sowie Alanin-Transaminase (ALT)/Aspartat-Transaminase (AST)-Erhöhungen ≥ 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Eine isolierte AST-Erhöhung gilt nicht als Ausschlusskriterium von der Studienteilnahme
- Aktuelle oder geplante kontinuierliche Anwendung hochdosierter Kortikosteroide (kurze Kortikosteroide sind zulässig)
- Chronische Immunsuppression mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDS)
- Jede zum Zeitpunkt des Screenings festgestellte klinisch bedeutsame Anomalie, die nach Einschätzung des Prüfers oder eines Unterprüfers einen sicheren Abschluss der Studie ausschließen würde
- Patienten, die aufgrund geografischer oder sozialer Faktoren während der Behandlung oder Nachsorge nicht erreichbar sind
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: IC14 (Atibuclimab)
IC14 (Atibuclimab) 20 mg/kg intravenös alle 3 Wochen für 12 Wochen (4 Dosen)
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rekombinanter monoklonaler Antikörper, der gegen das Cluster of Differentiation 14 (CD14)-Antigen gerichtet ist
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit: Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Ausgangswert bis 14 Wochen
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
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Ausgangswert bis 14 Wochen
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Sicherheit: Inzidenz von Anti-Arzneimittel-Antikörpern
Zeitfenster: Ausgangswert, 4 Wochen und 14 Wochen
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Auftreten von Anti-Arzneimittel-Antikörpern
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Ausgangswert, 4 Wochen und 14 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Entzündungsbiomarker C-reaktives Protein
Zeitfenster: Ausgangswert: 12 Wochen
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Änderung der Konzentration gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen
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Ausgangswert: 12 Wochen
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CCR2+ Myokardbildgebung (optional)
Zeitfenster: Ausgangswert im Vergleich zu 12 Wochen
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Mittlere Veränderung der Myokardinfiltration von CCR2+-Zellen, gemessen durch CCR2+-PET/CT-Bildgebung (standardisierter Aufnahmewert)
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Ausgangswert im Vergleich zu 12 Wochen
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Ventrikuläre Tachykardie
Zeitfenster: Ausgangswert im Vergleich zu 12 Wochen
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Anzahl der ventrikulären Tachykardieläufe in einem 7-Tage-Holter-Monitor
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Ausgangswert im Vergleich zu 12 Wochen
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Ventrikuläre vorzeitige Kontraktionen
Zeitfenster: Ausgangswert im Vergleich zu 12 Wochen
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Häufigkeit ventrikulärer vorzeitiger Kontraktionen in einem 7-Tage-Holter-Monitor
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Ausgangswert im Vergleich zu 12 Wochen
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Anhaltende und nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Wochen
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Anzahl der vom ICD dokumentierten Episoden anhaltender und nicht anhaltender ventrikulärer Tachykardie
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Ausgangswert bis 12 Wochen
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Behandelte ventrikuläre Tachykardie
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Wochen
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Anzahl der Episoden behandelter ventrikulärer Tachykardien (Schrittmacher und/oder Defibrillation) durch ICD
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Ausgangswert bis 12 Wochen
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Vorhof-Frühkontraktionen
Zeitfenster: Ausgangswert im Vergleich zu 12 Wochen
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Anzahl der vorzeitigen Vorhofkontraktionen in einem 7-Tage-Holter-Monitor
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Ausgangswert im Vergleich zu 12 Wochen
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Funktionsklasse der New York Heart Association (NYHA).
Zeitfenster: Ausgangswert im Vergleich zu 12 Wochen
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Änderung im Fragebogen zur NYHA-Funktionsklasse
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Ausgangswert im Vergleich zu 12 Wochen
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Entladungen eines implantierbaren Kardioverters/Defibrillators (ICD).
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Wochen
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Häufigkeit der ICD-Entladungen (angemessen und/oder unangemessen)
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Ausgangswert bis 12 Wochen
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Lebensqualitäts-Score, ermittelt anhand des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Zeitfenster: Ausgangswert im Vergleich zu 12 Wochen
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Veränderung des Lebensqualitätswerts, ermittelt durch den Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, Bereich 0 (sehr schlecht) bis 65 (ausgezeichnet)
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Ausgangswert im Vergleich zu 12 Wochen
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Krankheitsbiomarker Troponin I
Zeitfenster: Ausgangswert: 12 Wochen
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Änderung der Konzentration gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen
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Ausgangswert: 12 Wochen
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Krankheitsbiomarker N-terminales natriuretisches B-Typ-Peptid (NT-pro-BNP)
Zeitfenster: Ausgangswert: 12 Wochen
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Änderung der Konzentration gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen
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Ausgangswert: 12 Wochen
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Entzündungsbiomarker Interleukin (IL)1-beta
Zeitfenster: Ausgangswert: 12 Wochen
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Änderung der Konzentration gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen
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Ausgangswert: 12 Wochen
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Pharmakokinetik: Serum-IC14-Konzentrations-Zeit-Kurve
Zeitfenster: Ausgangswert bis 14 Wochen
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Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
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Ausgangswert bis 14 Wochen
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Pharmakokinetik: Maximale Serum-IC14-Konzentration
Zeitfenster: Ausgangswert bis 14 Wochen
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Maximale Serum-IC14-Konzentration
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Ausgangswert bis 14 Wochen
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Pharmakokinetik: Halbwertszeit
Zeitfenster: Ausgangswert bis 14 Wochen
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Halbwertszeit der Serum-IC14-Konzentration
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Ausgangswert bis 14 Wochen
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Pharmakodynamik: Rezeptorbelegung
Zeitfenster: Ausgangswert bis 14 Wochen
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Messung der Belegung des Monozytenmembran-CD14-Rezeptors
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Ausgangswert bis 14 Wochen
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Pharmakodynamik: Effektive Konzentration 95 %
Zeitfenster: Ausgangswert bis 14 Wochen
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Schätzung der Serumkonzentration von IC14, um eine Belegung des Monozytenmembranrezeptors von 95 % zu erreichen
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Ausgangswert bis 14 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Jan Agosti, MD, Implicit Bioscience
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Pathologische Prozesse
- Herzkrankheiten
- Kardiomyopathien
- Angeborene Anomalien
- Herz-Kreislauf-Anomalien
- Herzfehler, angeboren
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Arrhythmien, Herz
- Arrhythmogene rechtsventrikuläre Dysplasie
- Arrhythmogene rechtsventrikuläre Dysplasie, familiär, 1
- Atibuclimab
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- ACM01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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