Nierenmechanismus der SGLT2-Hemmung

Einschlusskriterien:

• Im Alter von 18–80 Jahren.

  • Die untere Altersgrenze wurde festgelegt, damit die Ergebnisse von Nierenfunktionstests keine wachstumsbedingten Veränderungen widerspiegeln.
• Diagnose von Typ-2-Diabetes seit ≥ 3 Jahren.
• Geschätzte GFR >45 und < 90 ml/min/1,73 m2 wie anhand der CKD-EPI-Gleichung unter Verwendung von Serumkreatinin bestimmt (Levey et al., 2009)
• Ein Screening-Verhältnis von Albumin zu Kreatinin im Urin <3000 mg/g.
• Bereitschaft zur Teilnahme nach ausführlicher Aufklärung der Studie.
• Teilnehmer, die einen RAAS-Hemmer erhalten, müssen das Medikament mindestens 3 Monate vor der Studienausgangsuntersuchung in der maximal tolerierbaren Dosis erhalten haben.
• Teilnehmer, die einen GLP-1-Rezeptor-Agonisten erhalten, müssen das Medikament mindestens 3 Monate vor der Studienausgangsuntersuchung erhalten haben.
• Um die von der FDA genehmigten Standards einzuhalten, müssen die Teilnehmer die aktuellen klinischen Richtlinien für die Verschreibung von SGLT2-Hemmern einhalten

Ausschlusskriterien:

• Klinisch bedeutsame Erkrankungen der Leber [Zirrhose, Pfortaderhochdruck, Hepatitis, erhöhtes Bilirubin (≥ 1,5 mg/dl), aktive oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung, symptomatische periphere Gefäßerkrankung (d. h. Claudicatio intermittens), Lungenerkrankungen (einschließlich unkontrolliertem Asthma und restriktiver oder obstruktiver Lungenerkrankung, die eine Therapie erfordern), Nieren- und Harnwegserkrankungen (Steine, Harnwegsobstruktion, Glomerulonephritis, chronische Infektion), Magen-Darm-Erkrankungen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Anorexie). Gewichtsverlust oder Abmagerung) oder Hämatokritwerte ≤30 Prozent bei Frauen oder ≤35 Prozent bei Männern.
• Vorherige und laufende Behandlung mit SGLT2-Inhibitoren
• Renovaskuläre oder maligne Hypertonie; unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥150 oder diastolischer ≥90 mm Hg)

• Hämaturie unbekannter Ätiologie.

  • Vor Beginn der Studie sollte jeder Teilnehmer mit Hämaturie untersucht, die Ätiologie festgestellt und dokumentiert und gegebenenfalls eine Behandlung durchgeführt werden.
• Chronisch schwächende Erkrankungen mit oder ohne Behandlung (z. B. systemischer Lupus erythematodes [SLE], Krebs, Amyloidose und chronische Infektion), die die Beurteilung der Nierenfunktion beeinträchtigen oder die Überlebenschancen für einen für die Beurteilung ausreichenden Zeitraum verringern könnten die Wirksamkeit der Behandlung.
• Sie erhalten derzeit ein Medikamentenschema, das Steroide, Immunsuppressiva oder neue Prüfpräparate umfasst, die nicht mit dieser Studie in Zusammenhang stehen.

• Schwangerschaft.

  • SGLT2-Hemmer werden im zweiten oder dritten Schwangerschaftstrimester nicht empfohlen. Darüber hinaus möchten wir schwangere Frauen nicht der bewussten Sedierung aussetzen, die während der Nierenbiopsien angewendet wird. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einreise und alle zwei Monate während der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und der Verwendung einer wirksamen Form zustimmen Verhütungsmittel während der gesamten Studie, z. B. die orale Verhütungspille oder ein Intrauterinpessar. Frauen, die in den nächsten drei Jahren eine Schwangerschaft planen, werden ausgeschlossen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Canagliflozin oder Jod.
• Blutungsstörungen oder Bedarf an Antikoagulation oder Thrombozytenaggregationshemmern, die nicht sicher unterbrochen werden können, da bei diesen Personen eine Nierenbiopsie nicht sicher durchgeführt werden kann.

• Massives Übergewicht mit einem Body-Mass-Index ≥45 kg/m².

  • Bei massivem Übergewicht sind Nierenbiopsien technisch schwieriger.
• Allergie gegen jodhaltiges Kontrastmittel oder Schalentiere.
• Nicht-diabetische Nierenerkrankung – basierend auf der Krankengeschichte oder der Untersuchung einer Nierenbiopsie.
• Geschichte einer osteoporotischen Fraktur.
• Vorgeschichte einer Amputation der unteren Gliedmaßen, unabhängig von der Ätiologie
• Bedingungen, die die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten.
• Bekannte Einzelniere
• Größe einer oder beider Nieren im Ultraschall < 9 cm (eine kleine Nierengröße ist besorgniserregend für eine Nierenatrophie aufgrund einer zugrunde liegenden Nierenerkrankung) oder > 2 cm Abweichung zwischen der linken und rechten Nierengröße basierend auf dem größten Längsdurchmesser
• Aktuelle Verwendung von UGT-Enzyminduktoren, Lithium und Digoxin
• Blutharnstoffstickstoff (BUN) > 80 g/dl
• INR > 1,4 (a)
• PTT > 35 Sekunden (a)
• Thrombozytenzahl < 100.000 µL (a)
• Hämoglobin (Hgb) < 10 mg/dL (a)

• Hydronephrose oder andere wichtige Ultraschallbefunde der Nieren, wie z. B. eine schwere Steinerkrankung

  1. Einschluss ist möglich, nachdem dieser innerhalb der Reichweite erreicht wurde