Phase-II-Studie zur Kombination von Blinatumomab und Asciminib bei Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer der folgenden Erkrankungen:

   1. Teilnehmer ≥ 18 Jahre mit zuvor unbehandelter Ph-positiver ALL. Diese Patienten könnten ein oder zwei Chemotherapiezyklen mit oder ohne andere TKIs erhalten haben und dennoch förderfähig sein. ich. Wenn sie sich bei der Einschreibung in morphologischer Remission befinden, sind nur MRD-Antworten, RFS und OS auswertbar, oder ii. Wenn bei der Einschreibung eine aktive Erkrankung vorliegt, sind sie hinsichtlich aller Ansprech- und Überlebensendpunkte auswertbar
   2. Teilnehmer ≥ 18 Jahre mit rezidivierter/refraktärer PH-positiver ALL oder mit zuvor behandelter CML in der lymphoiden Blastenphase
2. Leistungsstatus ≤2 (ECOG-Skala)

3. Angemessene Leberfunktion gemäß den folgenden Kriterien (es sei denn, die erhöhten Werte werden als mit einer Leukämieerkrankung zusammenhängend beurteilt):

   1. Gesamtserumbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN, OR
   3. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN

4. Angemessene Pankreasfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

   a) Serumlipase und -amylase < 1,5 x ULN

5. Angemessene Herzfunktion, klinisch anhand der Anamnese und der körperlichen Untersuchung beurteilt.
6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Urin-Schwangerschaftstest dokumentiert werden
7. Bereitschaft zur Anwendung angemessener Verhütungsmittel vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach Abschluss der Studienteilnahme. Zu den geeigneten Verhütungsmethoden für Frauen im gebärfähigen Alter gehören: vollständige Abstinenz, hormonelle Empfängnisverhütung (d. h. Antibabypille, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring), Intrauterinpessar (IUP), Tubenligatur oder Hysterektomie, Proband/Partner nach Vasektomie, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel und Kondome plus Spermizid
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
9. Unterzeichnete Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Aktive schwere Infektion, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika kontrolliert werden kann.
2. Aktive sekundäre bösartige Erkrankung außer Hautkrebs (z. B. Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom), die nach Ansicht des Prüfers die Überlebenszeit auf weniger als 1 Jahr verkürzt.
3. Aktive Herzinsuffizienz Grad III–V gemäß den Kriterien der New York Heart Association.
4. Verlängertes QTc-Intervall im Elektrokardiogramm vor der Aufnahme (> 470 ms), sofern dies nicht nach einem Elektrolytaustausch korrigiert oder vom Kardiologen genehmigt wurde
5. Anamnese oder Vorliegen einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Krampfanfall im Kindes- oder Erwachsenenalter, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Psychose. (Teilnehmer mit aktiver ZNS-Leukämie werden NICHT ausgeschlossen)
6. Behandlung mit antileukämischen Prüfmitteln oder Chemotherapeutika in den letzten 7 Tagen vor Studienbeginn, es sei denn, es ist eine vollständige Genesung von den Nebenwirkungen eingetreten oder die Teilnehmer haben eine schnell fortschreitende Erkrankung, die vom Prüfarzt als lebensbedrohlich eingestuft wird.
7. Schwangere und stillende Frauen sind von der Teilnahme ausgeschlossen; Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen haben kein gebärfähiges Potenzial, wenn sie sich einer Hysterektomie unterzogen haben oder seit 12 Monaten postmenopausal ohne Menstruation sind. Darüber hinaus sollten Männer, die an dieser Studie teilnehmen, die Risiken für jeden Sexualpartner im gebärfähigen Alter verstehen und eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.