Kombination von EPI-7386 mit Enzalutamid und Androgenentzugstherapie bei neu diagnostiziertem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom ohne kleinzellige oder neuroendokrine Merkmale haben (bitte beachten Sie: >10 % kleinzellige oder neuroendokrine Differenzierung werden ausgeschlossen).
• Die Probanden dürfen zuvor keine Antiandrogentherapien der zweiten Generation für diese Krankheit erhalten haben. Androgenentzug mit LHRH-Agonisten-/Antagonistentherapie oder Vorgeschichte einer bilateralen Orchiektomie, die weniger als 12 Wochen vor der Studieneinschreibung begonnen hat, ist zulässig.
• Die Probanden können entweder eine de novo oder eine wiederkehrende metastasierende Erkrankung haben. Vorliegen einer metastatischen Erkrankung bei Studienbeginn, dokumentiert durch eine oder mehrere Knochenläsionen im Knochenscan oder durch Weichteilerkrankung, beobachtet durch Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT). Personen mit wiederkehrender Erkrankung haben möglicherweise bereits eine Kastration hinter sich, wenn sie zum Zeitpunkt der Einschreibung immer noch hormonempfindlich sind (kein steigender PSA-Wert bei kastriertem Testosteronspiegel).
• Alter >18 Jahre. Diese Studie ist auf Erwachsene beschränkt.
• Nachweis einer metastatischen Erkrankung durch konventionelle CT- und Knochenscans oder Positronenemissionstomographie (PET)-Scans.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2.

• Die Probanden müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl >1000/μL; Thrombozytenzahl >100.000/μL; Hämoglobin >8,5 g/dl) beim Screening. Hinweis: Die Probanden dürfen innerhalb von 7 Tagen vor den beim Screening ermittelten hämatologischen Laborwerten keine Wachstumsfaktoren oder innerhalb von 28 Tagen Bluttransfusionen erhalten haben.
  • Gesamtbilirubin (TBIL) <2 × der Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening, mit Ausnahme von Personen mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom, die einen TBIL <3 mg/dl haben müssen
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) <5 × ULN beim Screening
  • Kreatinin-Clearance ≥45 ml/min und/oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥30
  • Albumin >30 g/L (3,0 g/dl) beim Screening
• Serumtestosteronspiegel ≤1,73 nmol/L (50 ng/dl).
• Probanden, die Bisphosphonate oder eine andere zugelassene knochenzielende Therapie (z. B. Denosumab) erhalten, müssen vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 28 Tage lang eine stabile Dosis erhalten.
• Probanden mit gebärfähigem Potenzial erklären sich damit einverstanden, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. Barriere-Verhütungsmaßnahmen wie ein männliches Kondom mit Spermizid beim Geschlechtsverkehr) und während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf eine Samenspende zu verzichten. Ein Mann gilt als zeugungsfähig, es sei denn, bei ihm wurde eine beidseitige Vasektomie mit dokumentierter Aspermie oder eine beidseitige Orchiektomie durchgeführt. Partner der Teilnehmer müssen ebenfalls anerkannte Formen der Empfängnisverhütung anwenden.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen.
• An diesem Prozess können Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen. Mindestens ≥ 20 % der eingeschriebenen Probanden müssen afroamerikanischer Abstammung sein. (Selbst berichtet).

Ausschlusskriterien:

• Nachweis von mCRPC.
• Empfang aller anderen Ermittlungsbeamten.
• Diagnose einer anderen klinisch signifikanten bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem nicht melanomatösem Hautkrebs oder oberflächlichem Urothelkarzinom und anderen in situ oder nichtinvasiven bösartigen Erkrankungen, wie vom PI oder CoPI bestimmt.
• Magen-Darm-Probleme, die die Resorption beeinträchtigen (z. B. Gastrektomie).
• Bekannte Vorgeschichte von Anfällen oder Zuständen, die das Subjekt für Anfälle prädisponieren können, einschließlich Hirnverletzung mit Bewusstlosigkeit, vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb der letzten 12 Monate, Hirngefäßunfall, Hirnmetastasen oder arteriovenöser Fehlbildung des Gehirns. Probanden mit Hirnmetastasen/Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS), die vor der Einschreibung behandelt werden, werden in diese klinische Studie aufgenommen.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der für EPI-7386 oder Enzalutamid verwendeten Formulierung.
• Verwendung von Verbindungen, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A-Induktoren sind, innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der medikamentösen Studienbehandlung und starken Inhibitoren von CYP2C8 innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Verwendung von empfindlichen CYP2C8-Substraten mit engem therapeutischen Index (z. B. Daprobustat, Dasabuvir, Repaglinid, Paclitaxel) oder empfindlichen Substraten für CYP3A.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.