4-Aminopyridin zur Wundheilung der Haut

Weltweit leiden Hunderte Millionen Patienten unter chronischen, nicht heilenden Wunden. Darüber hinaus erleiden die meisten Menschen irgendwann in ihrem Leben eine akute Verletzung. Es besteht Bedarf an der Entwicklung von Wirkstoffen zur Behandlung chronischer und akuter Wunden. Dieser Bedarf hat sich mit der Alterung der Bevölkerung, der steigenden Inzidenz von Diabetes und Fettleibigkeit sowie der steigenden Zahl von Patienten, die sich einer Behandlung mit Medikamenten unterziehen, die die Wundheilung beeinträchtigen, verschärft.

Durch an Tieren durchgeführte Experimente mit 4-Aminopyridin (derzeit von Acorda Healthcare, Inc. in langsam freisetzender Form als AMPYRA® vermarktet und in generischer Form erhältlich, die für die Verwendung in dieser Studie vorgeschlagen wird) stellten die Forscher auffällige Auswirkungen auf Wunden fest Standard-Nagetiermodell, das in der Literatur verwendet wird. In diesen Experimenten heilten Tiere, deren Wunden mit Stents offengehalten wurden, mit masseangepassten menschlichen Dosen von 4-AP schneller. Alle relevanten Marker der Geweberegeneration wurden durch die 4-AP-Behandlung verstärkt. Diese Verletzungen gelten als seit Jahrzehnten verwendete Standardmodelle, die mit denen bei menschlichen Patienten korrelieren.

Die Ermittler stellten Folgendes fest:

1. Die Verabreichung von 4-AP über nur 21 Tage führte bereits drei Tage nach der Verletzung zu einer deutlichen Verbesserung der Wundheilung.
2. Die Behandlung mit 4-AP war bei den verwendeten Dosen, die mit unseren vorherigen Anwendungen übereinstimmten, mit keinen unerwünschten Ereignissen bei Tieren verbunden.
3. Zahlreiche Messungen der Wundheilung auf zellulärer Ebene zeigten eine quantifizierbare Verbesserung bei der Behandlung auf Gewebeebene.

4-AP wird bei einigen der anfälligsten Patienten mit neurologischer Erkrankung eingesetzt und ist derzeit eine Hauptbehandlung bei Multipler Sklerose. Multiple-Sklerose-Patienten leiden an einer demyelinisierenden Erkrankung, die dazu führt, dass die Myelinscheide um Neuronen im peripheren und zentralen Nervensystem herum abstreift. Die Myelinhülle ermöglicht eine normale Impulsleitung. Ohne eine solche Hülle sind die Impulse klein, beeinträchtigt, behindert und ineffektiv. Die Erkenntnis, dass Quetschverletzungen an Nerven nicht nur die axonalen Fasern durchtrennen, sondern auch einige Populationen von Nervenzellen demyelinisieren, hat zu der Idee geführt, die Behandlung traumatischer Verletzungen peripherer Nerven beim Menschen mithilfe von 4-AP zu untersuchen, und dies ist weiterhin Gegenstand von Untersuchungen einige der anderen Übersetzungsarbeiten des Forschers

Es gibt umfangreiche Literatur, die die positiven Auswirkungen der elektrischen Stimulation auf die Wundheilung belegt. Es hat sich gezeigt, dass die elektrische Stimulation von Wunden die Wundheilung bei diabetischen Fußgeschwüren und anderen chronischen Hautgeschwüren wirksam beschleunigt. Die direkte elektrische Stimulation der Haut ist arbeitsintensiv, während 4-AP einfacher als orale Therapie verabreicht werden kann. Daher führt die Erkenntnis, dass eine Reinnervation die Heilung im Wundbett verbessern kann – und dass 4-AP eine unterschiedliche, klinisch relevante Wirkung auf Nerven und Wunden hat, natürlich zu dieser Anwendung.