Eine multizentrische, prospektive Phase-II-Studie zu Zanubrutinib zur Erhaltungstherapie bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre alt;
• Histologisch bestätigtes Mantelzell-Lymphom (MCL);
• Erzielte vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) durch ausreichende Erstbehandlung (einschließlich Immunchemotherapie mit monoklonalem CD20-Antikörper für mindestens 4 Zyklen). Zu den Frontline-Einführungsprogrammen gehören unter anderem: R-CHOP/R-DHAP, R-CHOP, BR usw. Eine vorherige autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation ist zulässig;
• ECOG 0-2;
• Unterschriebenes Einverständnisformular;
• Mit ausreichender Organfunktion: a) Hämatopoetische Funktion: Neutrophile ≥ 1,0 × 109/L, PLT ≥ 50 × 109/L, Hb ≥ 80 g/L; b) Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT und AST <3 x ULN, Serumalbumin ≥ 30 g/L; c) Nierenfunktion: Serum-Cr<1,5 × ULN, Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Standardformel von Cockcroft Gault, wenn die Nierenfunktionsstörung durch Tumorkompression verursacht wird, Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 30 ml/min); d) linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, nachgewiesen durch Echokardiographie; e) Gerinnungsfunktion (es sei denn, die Person erhält eine gerinnungshemmende Therapie und die Gerinnungsparameter (PT/INR und APTT) liegen zum Zeitpunkt des Screenings im erwarteten Bereich der gerinnungshemmenden Therapie): International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 x ULN; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN.

Ausschlusskriterien:

• Personen, die allergisch gegen monoklonale Antikörper von Menschen oder Mäusen sind und bei denen eine Allergie gegen Zanubrutinib-Kapseln und/oder deren Hilfsstoffe bestätigt wurde;
• Kürzlich durchgeführte größere Operation (innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung), ausgenommen diagnostische Operation;
• Zu den unkontrollierbaren Begleiterkrankungen (Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen, Blutgerinnungsstörungen, schwere Infektionskrankheiten) gehören unter anderem: schwere akute oder chronische Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, symptomatische Herzinsuffizienz (Klassifikation III-IV der New York Heart Association) oder symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmien unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg), instabile Angina pectoris, aktives Magengeschwür oder hämorrhagische Erkrankung, selbst nach Erhalt einer standardisierten Behandlung;
• Schwerwiegende Begleiterkrankungen, die eine konventionelle Behandlung beeinträchtigen;
• Hat eine Vorgeschichte aktiver bösartiger Tumoren. Mit Ausnahme von Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ, die möglicherweise eine kurative Behandlung erhalten haben und innerhalb von 3 Jahren seit Beginn der Behandlung kein erneutes Auftreten der Krankheit festgestellt haben.
• Bekanntermaßen aktive interstitielle Pneumonie;
• Bekannte Fälle von Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
• Aktive chronische Hepatitis-B-Infektion (definiert als HBV-DNA-positiv): Wenn beim Screening keine DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV) nachgewiesen werden kann, können Patienten mit latenter oder früherer Hepatitis-B-Infektion (definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Core-Gesamtantikörper) können in diese Studie einbezogen werden. Die oben genannten Patienten müssen sich freiwillig regelmäßigen HBV-DNA-Tests unterziehen und gemäß den Vorschriften eine geeignete antivirale Behandlung erhalten. Patienten mit einem positiven serologischen Test auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper können nur dann an dieser Studie teilnehmen, wenn die Polymerasekettenreaktion (PCR) eine negative HCV-RNA zeigt.
• Patienten mit aktiven HIV- und Syphilis-Infektionen;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Lebendimpfstoff, der innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats verabreicht wird; inaktivierte Virusimpfstoffe, beispielsweise gegen saisonale Grippe, sind zulässig;
• Kontinuierliche Kortikosteroidbehandlung mit einer Dosis von mehr als 30 mg/Tag Prednison oder einem gleichwertigen Medikament über mindestens 10 Tage kontinuierlicher Behandlung;
• Leiden an aktiven Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systematische Behandlung erfordern (Hormonersatztherapie gilt nicht als systematische Behandlung, wie z. B. Typ-I-Diabetes, Hypothyreose-Patienten, die nur eine Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie benötigen, Patienten mit Nebennierenrinden- oder Hypophysenfunktionsstörung, die nur eine Schilddrüsenhormonersatztherapie benötigen Patienten, die eine physiologische Dosis einer Glukokortikoid-Ersatztherapie benötigen, können in die Gruppe aufgenommen werden, und Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren keiner systematischen Behandlung bedurften, können in die Gruppe aufgenommen werden);
• Patienten mit Schluckstörungen, die über einen längeren Zeitraum nicht in der Lage sind, Medikamente oral einzunehmen;
• Personen mit psychischen Störungen, die die Compliance beeinträchtigen und nicht in der Lage sind, eine Einwilligung nach Aufklärung einzuholen;
• Der Forscher stellte fest, dass Patienten nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.