Erste am Menschen durchgeführte Studie von NS-136 an gesunden Probanden

Einschlusskriterien

Die Studienteilnehmer müssen alle folgenden Kriterien für die Zulassung zum Studium erfüllen:

1. Gesunde Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich) mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,00 und 32,00 kg/m2 (einschließlich);
2. Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten anderer Prüfpräparate vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
3. Für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich und sie müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen (weitere Einzelheiten siehe Anhang 1). Männliche Probanden müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen, und die Spende von Sperma oder Eizellen ist während des gesamten Studienzeitraums verboten.
4. Bei gutem Gesundheitszustand, bestimmt durch den Prüfer auf der Grundlage der Anamnese, körperlicher Untersuchungen, Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramme (12-EKGs) und klinischer Labortests (Hämatologie, Urinanalyse, Blutchemie). Eine wiederholte Untersuchung ist einmalig nach Ermessen des Prüfers zulässig;
5. Vollständiges Verständnis des Zwecks, der Art, der Verfahren der Studie und der möglichen Nebenwirkungen. Der Proband nimmt freiwillig teil und unterschreibt die Einverständniserklärung, bevor mit dem Studienverfahren begonnen wird.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Personen, die gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Bestandteile allergisch sind oder nach Ermessen des Prüfers leicht allergisch reagieren;
2. Personen, die eine Venenpunktion/Venenkatheterisierung nicht vertragen oder an Ohnmacht oder Nadelphobie leiden;
3. Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV), Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (Anti-HIV) während des Screeningzeitraums;
4. Durchschnittliches tägliches Rauchen von mehr als 5 Zigaretten in den 3 Monaten vor dem Screening oder Unfähigkeit, während des Tests mit dem Konsum von Tabakprodukten (einschließlich Nikotinprodukten) aufzuhören;
5. Übermäßiger Alkoholkonsum oder wöchentlicher Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol in den 4 Wochen vor dem Screening (1 Einheit entspricht 10 Gramm reinen Alkohols, der Alkoholgehalt verschiedener alkoholischer Getränke wird durch das Volumenverhältnis angegeben, ungefähr 1 Alkoholeinheit entspricht 35 ml von 50°-Schnaps oder 350 ml 5°-Bier) oder mangelnde Bereitschaft, während des Prozesses mit dem Trinken von Alkohol oder dem Konsum alkoholhaltiger Produkte aufzuhören, oder positiver Alkoholtest bei der Untersuchung und Aufnahme (ein wiederholter Test ist nach Ermessen des Prüfarztes einmalig zulässig);
6. Übermäßiger Konsum von Tee, Kaffee oder koffeinhaltigen Getränken (mehr als 8 Tassen/Tag, 1 Tasse = 250 ml) in den 3 Monaten vor dem Screening oder die Unfähigkeit, den Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Lebensmitteln sowie von koffeinreichen Getränken oder Lebensmitteln einzustellen Purine oder Grapefruit und andere Substanzen, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln während der Studie beeinflussen können;
7. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres vor der ersten Dosis oder positive Ergebnisse bei einem Urin-Screening-Test auf mehrere Drogen während des Screening-Zeitraums und bei der Aufnahme. Ein wiederholter Test ist einmalig nach Ermessen des Prüfers zulässig;
8. Vorgeschichte eindeutiger neurologischer oder psychiatrischer Störungen (einschließlich Epilepsie, Migräne, Demenz, Depression oder bipolare Störung, Schizophrenie usw.); Vorgeschichte eines verlängerten QTc-Intervalls; Immunschwäche oder immunsuppressive Erkrankungen, bösartige neoplastische Erkrankungen; chronische kardiovaskuläre, hepatische, renale, endokrine, respiratorische, hämatologische (einschließlich Gerinnung), Erkrankungen des Verdauungssystems, Cholezystektomie, Gilbert-Syndrom oder gelöstes Asthma bei Kindern;
9. sich in den letzten 6 Monaten vor der ersten Dosis einer größeren Operation unterzogen haben (z. B. Koronararterien-Bypass-Operation, Hepatektomie, gynäkologische Operation usw.); Auftreten akuter neurologischer, verdauungsfördernder, respiratorischer, Kreislauf-, endokriner, hämatologischer oder anderer systemischer Erkrankungen, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel, die Ausscheidung und die Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem vom Prüfarzt beurteilten Screening beeinträchtigen können;
10. Blut gespendet oder innerhalb der 3 Monate vor der ersten Dosis ein Blutverlust von ≥ 400 ml aufgetreten; Schwierigkeiten bei der venösen Blutentnahme; geplante Blutspende während der Studie oder innerhalb eines Monats nach der Studie;
11. Verwendung starker Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats oder voraussichtliche Verwendung starker CYP3A4-Inhibitoren oder Induktoren während des Studienteilnahmezeitraums;
12. Einnahme jeglicher verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich pflanzlicher und rezeptfreier Medikamente, innerhalb von 14 Tagen nach der Einnahme, mit Ausnahme von Paracetamol (≤2 g pro Tag);
13. Erhalt der Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
14. Kann fettreiche Mahlzeiten nicht vertragen, hat keine besonderen Ernährungsanforderungen oder kann sich nicht an eine standardisierte Diät halten (nur für Probanden in der FE-Studie);
15. Andere Faktoren, die der Prüfer für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.