Klinische Studie zu Desuzumab bei der Behandlung von Knie-Arthrose (CSODITTOKO)

Grundlegender Überblick: Derzeit leiden etwa 60 % der älteren Menschen über 60 Jahre in China an Knie-Arthrose, und es gibt in China mehr als 100 Millionen Patienten mit Knie-Arthrose. Es wird geschätzt, dass die Zahl der älteren Menschen im Jahr 2050 weltweit 2,02 Milliarden erreichen wird, und China wird 480 Millionen erreichen, was fast 5 % der älteren Bevölkerung weltweit ausmacht, was es zum Land mit der größten älteren Bevölkerung der Welt macht. Derzeit besteht die Behandlung von Knie-Arthrose nur aus schmerzstillenden Medikamenten zur Linderung der Symptome, und es gibt keine wirksame Behandlung, um das Fortschreiten der Knie-Arthrose umzukehren. Daher stehen viele Patienten mit Knie-Arthrose irgendwann vor einer Kniegelenkersatz-Operation. Im Jahr 2019 gab es in China fast 400.000 Kniegelenkersatzoperationen, und die Zahl wird im nächsten Jahr um 30 % steigen, was zweifellos einen enormen wirtschaftlichen Aufwand für die Patienten darstellt. Denosumab wird häufig bei der Behandlung von Osteoporose eingesetzt, indem es den aktivierenden Faktor kB des Kernfaktors (Rang) hemmt. Rank und RANKL sind wichtige molekulare Systeme, die den Knochenumbau und das dynamische Gleichgewicht des Knochenstoffwechsels regulieren. Bei Osteoporose fördert die Kombination von Rank und RANKL direkt die Differenzierung und Reifung von Osteoblasten, steigert ihre Knochenresorptionsaktivität und verhindert deren Apoptose. Die relative Rangtranskription in Osteoklasten und ihren Vorläuferzellen ist deutlich erhöht, was den Knochenschwund begünstigt und zu Osteoporose führt. Auch bei der Pathogenese der Arthrose spielt der RANKL-RANK-Signalweg eine Schlüsselrolle. Die Chondrozyten und Synovialzellen von Patienten mit Knie-Arthrose produzieren Interleukin-1, nachdem sie durch Trauma, Abnutzung und Abnutzung stimuliert wurden β (IL-1 β）、 TNF-α Und Prostaglandin E2 (PGE2) und andere Entzündungsfaktoren fördern die Sekretion von Metalloproteinasen durch Osteoklasten (MMPs) und Matrixproteasegewebeinhibitoren (TIMPs), und diese Entzündungsfaktoren können RANKL direkt dazu anregen, die Produktion von Osteoklasten zu induzieren, was zur Zerstörung der Knorpelmatrix, einer Beeinträchtigung der Knochenregenerationsfähigkeit, dem irreversiblen Abbau von Knorpelgewebe usw. führt sogar Apoptose. Gleichzeitig wird in der Literatur berichtet, dass Osteoporose und Knie-Arthrose eng miteinander verbunden sind und dass sich die beiden gegenseitig fördern und einen Teufelskreis bilden. Die Symptome einer Kniearthrose können durch die Behandlung von Osteoporose gelindert werden. Es gibt jedoch keine Berichte über Denosumab bei der Behandlung von Knie-Arthrose. Daher ist in diesem Projekt geplant, mithilfe einer prospektiven, randomisierten, kontrollierten Studie an einem einzigen Zentrum die klinische Wirksamkeit von Denosumab bei der Behandlung von Patienten mit Knie-Arthrose und Osteoporose zu untersuchen.