Sicherheit und Wirksamkeit der intraperitonealen Injektion von METR-NK-Zellen als neoadjuvante Therapie bei fortgeschrittenem epithelialem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter: 18–70 Jahre alt (≥18, ≤70);
• Offene Operation, laparoskopische Chirurgie oder grobe Nadelbiopsie zur histopathologischen Bestätigung von fortgeschrittenem (FIGO IIIC/IV-Stadium) hochgradigem serösem Eierstockkrebs, hochgradigem Endometrioidkarzinom, primärem Peritonealkarzinom und/oder Eileiterkarzinom usw.;
• ECOG-Score: 0-1;
• Es können Blut- und Gewebeproben vor, während und nach der Behandlung entnommen werden, und die Probanden erklären sich damit einverstanden, Blut- und Gewebeproben an das Zentrallabor einzusenden, um die Forschung in dieser Studie zu erweitern.
• Mindestens eine mittels CT/MRT messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien;
• Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten;

• Patienten, die von professionellen gynäkologischen Onkologen als nicht in der Lage beurteilt wurden, eine R0-Resektion zu erreichen oder eine Operation nicht zu vertragen.

  • Zu den Kriterien für die Feststellung der Unfähigkeit, eine R0-Resektion zu erreichen, gehören unter anderem: Laparoskopischer Fagotti-Score ≥8 Punkte; Wenn eine laparoskopische Beurteilung schwierig durchzuführen ist, kann ein CT-Wert des Oberbauchs mit ≥3 Punkten verwendet werden;
  • Zu den Kriterien für eine Unverträglichkeit gegenüber einer Operation können gehören: Fortgeschrittenes Alter: Alter ≥70; Body-Mass-Index: BMI ≥40,0; Mehrere chronische Krankheiten; Unterernährung oder Hypalbuminämie; Mäßiger bis großer Aszites; Neu diagnostizierte venöse Thromboembolie (Überlebenszeit länger als 12 Wochen);
• Die Funktion wichtiger Organe erfüllt die folgenden Kriterien innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung: Hämatologische Untersuchung: Hämoglobin ≥90 g/L, Anzahl weißer Blutkörperchen ≥3×10^9/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L, Blutplättchen ≥90×10^9/L; Niere: Serumkreatinin <1,5 mg/dL, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥50 ml/min (basierend auf der Fairview Laboratories-Formel beim Screening); Leber: AST, ALT und alkalische Phosphatase <3-fache Obergrenze des Normalwerts für die Einrichtung, Gesamtbilirubin <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts für die Einrichtung; Lungenfunktion: Ruhesauerstoffsättigung ≥90 %; Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 % durch Echokardiographie, MUGA oder Herz-MRT; keine Hinweise auf unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems in der Elektrokardiographie;
• Keine Vorgeschichte von Darmverschluss innerhalb von zwei Monaten;
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
• Die Probanden nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung (ICF).
• Es wird eine gute Compliance erwartet, und die Probanden sind in der Lage, die Wirksamkeit und Nebenwirkungen gemäß den Anforderungen des Protokolls zu verfolgen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die in anderen klinischen Studien innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Zeitraum Medikamente oder eine andere Zellimmuntherapie erhalten haben;
• Patienten, die in den letzten 5 Jahren andere bösartige Tumoren hatten;
• Es bestehen akute Erkrankungen oder in den letzten zwei Jahren sind schwere Erkrankungen aufgetreten, wie z. B. Patienten mit aktiven Infektionen oder Fieber, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herzinsuffizienz Grad III oder IV), psychischen Problemen (wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch);
• Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-positivem Status oder anderer erworbener, angeborener Immunschwächekrankheiten;
• Patienten nach Organtransplantation oder Organversagen, Patienten, die nach einer Organtransplantation eine immunsuppressive Therapie erhalten, oder Patienten, die über einen längeren Zeitraum immunsuppressive Medikamente einnehmen;
• Thromboembolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten;
• Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil des Endprodukts des METR-NK-Präparats, einschließlich Humanserumalbumin;
• Stillen während des Screening-Zeitraums oder weibliche Probanden mit positiven Schwangerschaftstests im Serum oder Urin;
• Patienten mit psychischen Erkrankungen, einschließlich Epilepsie, Demenz, schwerer Depression, bipolarer Störung usw.;
• Andere Bedingungen, die der Prüfer für die Einbeziehung als ungeeignet erachtet.