Phase 1, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit eines Enterovirus D68-spezifischen monoklonalen Antikörpers bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Bietet vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung.
2. Ist in der Lage, geplante Studienabläufe zu verstehen und einzuhalten, und steht für alle Studienbesuche zur Verfügung.
3. Erwachsene Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 49 Jahren.
4. Frauen im gebärfähigen Alter1 müssen zustimmen, nicht schwanger zu werden. 1 Nicht gebärfähig sind Frauen nach der Menopause (definiert als keine Menstruation für mindestens 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache für Amenorrhoe) oder chirurgisch sterile Frauen mit dokumentierter Vorgeschichte von Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie, Tubenligatur/Salpingektomie oder Essure®-Einlage .
5. Frauen, die Geschlechtsverkehr mit männlichen Partnern haben, müssen zustimmen, während der Dauer der Studie mindestens eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden2,3.

2 Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung zählen die langwirksame reversible Empfängnisverhütung (LARC), die kombinierte Pille, die reine Gestagenpille, das hormonfreisetzende transdermale Pflaster oder der Vaginalring sowie die Injektion von Depot-Medroxyprogesteronacetat (DMPA). Teilnehmer, die sich für die Verwendung eines zugelassenen Hormonprodukts entscheiden, sollten dieses vor der Studieninfusion mindestens 28 Tage lang verwenden. Echte sexuelle Abstinenz oder eine monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der vor der ersten Infusion des Teilnehmers mindestens 180 Tage lang vasektomiert wurde, sind ebenfalls akzeptable Verhütungsmethoden.

3 Teilnehmer, die angeben, echte Abstinenz zu praktizieren, d. h. keinen heterosexuellen Vaginal-Penis-Verkehr, müssen während der Studie jederzeit echte Abstinenz praktizieren. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, Post-Ovulations-Methoden) und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie keine Eizellen oder Eizellen zu spenden.

7. Der Teilnehmer befindet sich in einem guten Gesundheitszustand5, wie anhand der Anamnese, der Einnahme von Medikamenten, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen und des 12-Kanal-EKGs beim Screening festgestellt und gemäß den im Protokoll festgelegten Verfahren am ersten Tag vor der Infusion bestätigt.

5 Gute Gesundheit wird durch das Fehlen einer in den Ausschlusskriterien beschriebenen medizinischen Erkrankung definiert. Wenn der Teilnehmer an einer anderen aktuellen, anhaltenden Erkrankung leidet, kann die Erkrankung keines der folgenden Kriterien erfüllen: (1) innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung wurde erstmals eine nach Meinung des Prüfarztes klinisch bedeutsame Erkrankung diagnostiziert, die sich innerhalb von 3 Monaten verschlechtert hat Einschreibung; (2) innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung eine nicht-elektive Operation, einen klinisch bedeutsamen medizinischen Eingriff oder einen Krankenhausaufenthalt hatten; (3) innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung ein neues Rezept für systemische Medikamente erhalten, es sei denn, das neue Rezept gehört zur gleichen Wirkstoffklasse oder es handelt sich um einen Übergang von einem Generikum zu einem Markenäquivalent; oder (4) Medikamente einnimmt, die ein Risiko für die Sicherheit des Teilnehmers darstellen oder die Beurteilung unerwünschter Ereignisse oder Studienendpunkte erschweren können, wenn er an der Studie teilnimmt.

8. Muss zustimmen, während der Studie kein Blut oder keine Blutprodukte zu spenden6.

6 Dazu gehören Vollblutzellen, rote Blutkörperchen, Blutplättchen, Plasma und Plasmaderivate, die außerhalb der Blutabnahmen der Studie gesammelt und gespendet wurden.

9. Body-Mass-Index (BMI) 18 kg/m2 bis einschließlich 32 kg/m2 und ein Gewicht von 125 kg oder weniger zum Zeitpunkt des Screenings.

10. Muss über einen ausreichenden venösen Zugang für intravenöse (IV) Infusionen und Blutentnahmen verfügen.

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer, die zu Studienbeginn eines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

1. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der Infusion.
2. Stillende Teilnehmerin.
3. Vorliegen einer erheblichen psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Standort-PI oder eines entsprechenden Unterprüfers eine Studienteilnahme ausschließt.
4. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung, der nach Ansicht des Standort-PI oder eines entsprechenden Unterprüfers eine Studienteilnahme ausschließt.
5. Hat innerhalb von 72 Stunden vor der Infusion eine schwere akute Erkrankung (mit oder ohne Fieber), wie vom Standort-PI oder einem entsprechenden Unterprüfer festgestellt.

1 Wenn der Teilnehmer alle anderen Zulassungskriterien erfüllt, kann er eingeschrieben und dosiert werden, sobald er dieses Zulassungskriterium erfüllt. Wenn die Krankheit innerhalb des 28-tägigen Screening-Fensters verschwindet, ist kein erneutes Screening erforderlich, andernfalls ist ein erneutes Screening erforderlich.

6. Derzeit in einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat eingeschrieben oder geplant, daran teilzunehmen, die während des Studienberichtszeitraums eingehen wird.

7. Hat in der Vergangenheit eine erhebliche Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel, Impfstoffe, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern diese nicht vom Prüfarzt (oder Beauftragten) genehmigt wurden2.

2 Eine Empfindlichkeit gegenüber Glycin, Zitronensäure, Trinatriumcitrat, Sorbit oder Polysorbat 80 (Bestandteile des Studienprodukts) ist ausgeschlossen.

8. Jegliche Vorgeschichte einer Infusionsreaktion auf ein biologisches Produkt. 9. Erhalt eines monoklonalen Antikörpers in den 180 Tagen vor der Infusion. 10. Erhalt eines Blutprodukts innerhalb von 120 Tagen vor der Infusion. 11. Sie haben in den 28 Tagen vor der Infusion einen attenuierten Lebendimpfstoff oder in den 14 Tagen vor der Infusion einen anderen Impfstoff erhalten.

12. Hat innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 verbotene Medikamente eingenommen oder plant die Einnahme verbotener Medikamente3 während der Studie.

3 Zu den verbotenen Medikamenten gehören systemische Immunsuppressiva, Immunmodulatoren (außer Paracetamol oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente), orale Kortikosteroide und systemische antineoplastische Mittel. Topische, inhalative und intranasale Steroide sowie topische antineoplastische Mittel sind akzeptabel.

13. Hat klinisch signifikante Befunde4 im 12-Kanal-Elektrokardiogramm. 4 Die klinische Bedeutung wird von einem Kardiologen bestimmt. Beispiele für Befunde, die zum Ausschluss führen, sind signifikante linksventrikuläre Hypertrophie, Rechts- oder Linksschenkelblock, fortgeschrittener AV-Herzblock, Nicht-Sinus-Rhythmus (mit Ausnahme isolierter vorzeitiger Vorhofkontraktionen), pathologische Q-Wellen-Anomalien, signifikante ST-T-Wellen-Veränderungen, und verlängertes QTc-Intervall. Ein langes QT-Intervall ist bei Männern als ein mittlerer QTcB-Wert von mehr als 450 ms oder bei Frauen als ein mittlerer QTcB von mehr als 460 ms (Bazett-Korrektur) beim Screening definiert.

14. Abnormale Vitalfunktionen (Grad 1 oder höher)5 beim Screening oder am Tag 1. 5 Grad 1 oder höher entspricht: Systolischer Blutdruck (SBP) > 140 mmHg oder < 85 mmHg Diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg Orale Temperatur >/= 38,0 °C (100,4 °F) 15. Abnormale Laborergebnisse6, die beim Screening auf der Grundlage der Toxizitätstabellen in Anhang B7 Grad 1 oder schlechter sind.

6Kreatinin, Alanintransaminase (ALT), Hämoglobin (Hgb), Blutplättchen (PLT), Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) und Gesamtbilirubin (T bili).

7 Laboruntersuchungen können einmal wiederholt werden, wenn eine alternative, vorübergehende Ursache für abnormale Laborwerte festgestellt wird.

16. Bekannte, aktuelle Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) 17. Hat eine medizinische Krankheit oder einen medizinischen Zustand8, der nach Ansicht des Standortleiters oder des zuständigen Unterprüfers eine Studienteilnahme ausschließt9.

8 Zu den medizinischen Erkrankungen zählen unter anderem Nierenerkrankungen mit einer Kreatinin-Clearance < 90 ml/min/1,73 cm2 (CKD-EPI-Methode); bekannte aktive Lebererkrankung einschließlich Steatose; ischämische Herzkrankheit, klinisch signifikante Reizleitungsstörung des Herzens, behandlungsbedürftige Arrhythmie, angeborenes Long-QT-Syndrom, unkompensierte Herzinsuffizienz; Diabetes, der Insulin benötigt; Neuropathie oder Myopathie; und Bösartigkeit (ausgenommen Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkrebs oder zervikale, niedriggradige intraepitheliale Plattenepithelkarzinome).

9Die Teilnahme kann aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Unfähigkeit, die Endpunkte klinischer Studien angemessen zu bewerten, ausgeschlossen werden.