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Phase 1, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit eines Enterovirus D68-spezifischen monoklonalen Antikörpers bei gesunden Erwachsenen

30. April 2026 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Phase 1, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit eines Enterovirus D68-spezifischen monoklonalen Antikörpers (EVD68-228N) bei gesunden Erwachsenen

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik der einmaligen intravenösen Verabreichung von EV68-228-N bei gesunden erwachsenen Freiwilligen. Drei Dosen (3, 10 und 30 mg/kg) von EV68-228-N werden in drei separaten, aufeinanderfolgenden Kohorten in dieser Einzeldosis-Eskalationsstudie bewertet. Die Kohorten werden in einem 5:1-Randomisierungsschema randomisiert. Die ersten beiden Teilnehmer jeder Kohorte fungieren als Wächter. Sentinel-Teilnehmer können sich an verschiedenen Standorten befinden. Sentinel-Sicherheitsdaten werden bis zum dritten Tag gesammelt, bevor sie dem Safety Review Committee (SRC) zur Überprüfung vorgelegt werden. Das SRC besteht aus dem Principal Investigator (PI), dem DMID Medical Monitor und dem DMID Medical Officer. Zu den zu überprüfenden Daten gehören klinische Daten, die bei den Besuchen 1, 2 und 3 gesammelt wurden, die Ergebnisse der bei diesen Besuchen durchgeführten Labortests, angeforderte unerwünschte Ereignisse (UE) und die passive Meldung unerwünschter Ereignisse bis zum 3. Tag. Ab dem Zeitpunkt der Infusion von Wenn die Sentinels mindestens 48 Stunden nach der Infusion verbleiben, erhalten keine neuen Teilnehmer das Studienprodukt oder Placebo, das Screening kann jedoch fortgesetzt werden. Wenn in der Sentinel-Gruppe kein Sicherheitssignal erkannt wird und nach Genehmigung durch den DMID Medical Monitor, werden die verbleibenden 10 Teilnehmer der Kohorte nach dem allgemeinen 5:1-Randomisierungsschema dosiert. Alle Teilnehmer werden nach der Dosierung bis zum 8. Tag aktiv auf Nebenwirkungen und Sicherheitslabordaten überwacht. Die Daten werden vom SRC überprüft und mit dem Safety Monitoring Committee (SMC) auf ihre Zustimmung hin besprochen, bevor zur nächsten Kohorte übergegangen wird. Vor der Erhöhung der Kohortendosis ist eine elektronische Überprüfung der Sicherheitsdaten durch das SMC erforderlich, wenn die Stoppregeln eingehalten werden oder Sicherheitsbedenken bestehen. Das Hauptziel besteht darin, die Sicherheit einer einzelnen IV-Infusion von 3, 10 oder 30 mg/kg EV68-228-N bei Verabreichung an gesunde Erwachsene zu bewerten. Das sekundäre Ziel besteht darin: 1) die PK einzelner aufsteigender Dosen von EV68-228-N für etwa vier Monate nach der Infusion zu charakterisieren und 2) das Auftreten von Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) zu messen, die nach einer einzelnen IV-Infusion von EV68 hervorgerufen werden -228-N bei gesunden Erwachsenen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik der einmaligen intravenösen Verabreichung von EV68-228-N bei gesunden erwachsenen Freiwilligen. Drei Dosen (3, 10 und 30 mg/kg) von EV68-228-N werden in drei separaten, aufeinanderfolgenden Kohorten in dieser Einzeldosis-Eskalationsstudie bewertet. Die Kohorten werden in einem 5:1-Randomisierungsschema randomisiert. Die ersten beiden Teilnehmer jeder Kohorte fungieren als Wächter. Sentinel-Teilnehmer können sich an verschiedenen Standorten befinden. Sentinel-Sicherheitsdaten werden bis zum dritten Tag gesammelt, bevor sie dem Safety Review Committee (SRC) zur Überprüfung vorgelegt werden. Das SRC besteht aus dem Principal Investigator (PI), dem DMID Medical Monitor und dem DMID Medical Officer. Zu den zu überprüfenden Daten gehören klinische Daten, die bei den Besuchen 1, 2 und 3 gesammelt wurden, die Ergebnisse der bei diesen Besuchen durchgeführten Labortests, angeforderte unerwünschte Ereignisse (UE) und die passive Meldung unerwünschter Ereignisse bis zum 3. Tag. Ab dem Zeitpunkt der Infusion von Wenn die Sentinels mindestens 48 Stunden nach der Infusion verbleiben, erhalten keine neuen Teilnehmer das Studienprodukt oder Placebo, das Screening kann jedoch fortgesetzt werden. Wenn in der Sentinel-Gruppe kein Sicherheitssignal erkannt wird und nach Genehmigung durch den DMID Medical Monitor, werden die verbleibenden 10 Teilnehmer der Kohorte nach dem allgemeinen 5:1-Randomisierungsschema dosiert. Alle Teilnehmer werden nach der Dosierung bis zum 8. Tag aktiv auf unerwünschte Ereignisse (UE) und Sicherheitslabordaten überwacht. Die Daten werden vom SRC überprüft und mit dem Safety Monitoring Committee (SMC) auf ihre Zustimmung hin besprochen, bevor zur nächsten Kohorte übergegangen wird. Vor der Erhöhung der Kohortendosis ist eine elektronische Überprüfung der Sicherheitsdaten durch das SMC erforderlich, wenn die Stoppregeln eingehalten werden oder Sicherheitsbedenken bestehen. Unter der Annahme, dass nach Prüfung der Sicherheitsdaten der ersten Kohorte bis zum 8. Tag keine Sicherheitsbedenken festgestellt werden, beginnt die Einschreibung von Kohorte 2. Die Dosis von EV68-228-N wird für die zweite Kohorte auf 10 mg/kg erhöht. Derselbe Sentinel-Design- und Sicherheitsplan wird verwendet, um Sentinel-Teilnehmer in Kohorte 2 zu bewerten und zu bestimmen, ob die verbleibenden Teilnehmer in Kohorte 2 aufgenommen werden sollen. Darüber hinaus wird derselbe Sentinel-Design- und Sicherheitsplan für Kohorte 3 verwendet, die die bewertet 30 mg/kg Dosis. Nach der Einverständniserklärung werden die Teilnehmer auf ihre Eignung überprüft, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Gewichts- und Größenmessungen, Vitalfunktionen, Screening-Labortests und einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG). Innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening werden berechtigte Teilnehmer in der klinischen Forschungseinheit (Tag 1) untersucht und randomisiert entweder einer intravenösen Einzeldosis EV68-228-N oder einem Placebo (Formulierungspuffer allein) zugeteilt. Die Teilnehmer bleiben nach der Infusion mindestens 5 Stunden lang in der Einheit und kehren bis zum 3. Tag zu täglichen Untersuchungen zurück. An den Tagen 8, 15, 29, 61, 91 und 121 werden die Teilnehmer weitere Klinikbesuche durchführen. Die Teilnehmer werden bei allen Besuchen, beginnend mit dem Dosierungsbesuch, auf Sicherheit und das Auftreten unerwünschter Ereignisse (UE) überwacht und bewertet. Von Tag 1 bis Tag 3 wird eine elektronische Gedächtnishilfe eingesetzt, um bei der Erfassung angeforderter unerwünschter Ereignisse (UE) zu helfen. Sicherheitslaborstudien werden beim Screening und an den Tagen 1, 2, 3, 8 und 29 gesammelt. Begleitmedikamente, die 28 Tage vor und nach der Dosierung eingenommen wurden, werden aufgezeichnet. Pharmakokinetische (PK)-Proben werden vor der Infusion, am Ende der Infusion, 1, 3, 5, 24 und 48 Stunden nach Ende der Infusion entnommen; und an den Tagen 8, 15, 29, 61, 91 und 121. Zu den zu schätzenden pharmakokinetischen Parametern (PK) einer Einzeldosis gehören die maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax), die Zeit bis zur Cmax (Tmax), die Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt t (AUC0-t), vom Zeitpunkt Null bis 48 Stunden nach der Infusion [AUC(0-48)], vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration [AUC(0-tlast)] und extrapoliert bis unendlich [AUC(0-oo)], scheinbare terminale Serumelimination Phasenhalbwertszeit (t^1/2), Gesamtserumclearance (CL) und Verteilungsvolumen während der Endphase (Vz). PK-Parameter werden aus den Serum-EV68-228-N-Spiegeln berechnet, die mit einem Elektrochemilumineszenz-(ECL)-Enzyme-Linked-Immunosorbent-Assay (ELISA) gemessen werden. Vor der Infusion werden am ersten Tag und an den Tagen 8, 15, 29, 61, 91 und 121 Proben zur Bestimmung der Serumspiegel von Anti-EV68-228-N-Antikörpern entnommen. Am ersten Tag wird vor der Infusion eine Probe für einen Überempfindlichkeitstest entnommen, falls beim Teilnehmer eine Infusionsreaktion auftritt. Diese Basisproben werden nur im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion im Zusammenhang mit der Infusion analysiert. Wenn bei einem Teilnehmer eine Anaphylaxie oder ein anaphylaktoides Ereignis im Zusammenhang mit der Infusion auftritt, werden drei zusätzliche Proben entnommen: 1) während des Einsetzens, 2) 2 oder mehr Stunden nach Einsetzen und 3) nach Abklingen der Symptome. Das Hauptziel besteht darin, die Sicherheit einer einzelnen IV-Infusion von 3, 10 oder 30 mg/kg EV68-228-N bei Verabreichung an gesunde Erwachsene zu bewerten. Das sekundäre Ziel besteht darin: 1) die PK einzelner aufsteigender Dosen von EV68-228-N für etwa vier Monate nach der Infusion zu charakterisieren und 2) das Auftreten von Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) zu messen, die nach einer einzelnen IV-Infusion von EV68 hervorgerufen werden -228-N bei gesunden Erwachsenen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201-1509
        • University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232-0011
        • Vanderbilt University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bietet vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung.
  2. Ist in der Lage, geplante Studienabläufe zu verstehen und einzuhalten, und steht für alle Studienbesuche zur Verfügung.
  3. Erwachsene Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 49 Jahren.
  4. Frauen im gebärfähigen Alter1 müssen zustimmen, nicht schwanger zu werden. 1 Nicht gebärfähig sind Frauen nach der Menopause (definiert als keine Menstruation für mindestens 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache für Amenorrhoe) oder chirurgisch sterile Frauen mit dokumentierter Vorgeschichte von Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie, Tubenligatur/Salpingektomie oder Essure®-Einlage .
  5. Frauen, die Geschlechtsverkehr mit männlichen Partnern haben, müssen zustimmen, während der Dauer der Studie mindestens eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden2,3.

2 Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung zählen die langwirksame reversible Empfängnisverhütung (LARC), die kombinierte Pille, die reine Gestagenpille, das hormonfreisetzende transdermale Pflaster oder der Vaginalring sowie die Injektion von Depot-Medroxyprogesteronacetat (DMPA). Teilnehmer, die sich für die Verwendung eines zugelassenen Hormonprodukts entscheiden, sollten dieses vor der Studieninfusion mindestens 28 Tage lang verwenden. Echte sexuelle Abstinenz oder eine monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der vor der ersten Infusion des Teilnehmers mindestens 180 Tage lang vasektomiert wurde, sind ebenfalls akzeptable Verhütungsmethoden.

3 Teilnehmer, die angeben, echte Abstinenz zu praktizieren, d. h. keinen heterosexuellen Vaginal-Penis-Verkehr, müssen während der Studie jederzeit echte Abstinenz praktizieren. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, Post-Ovulations-Methoden) und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie keine Eizellen oder Eizellen zu spenden.

7. Der Teilnehmer befindet sich in einem guten Gesundheitszustand5, wie anhand der Anamnese, der Einnahme von Medikamenten, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen und des 12-Kanal-EKGs beim Screening festgestellt und gemäß den im Protokoll festgelegten Verfahren am ersten Tag vor der Infusion bestätigt.

5 Gute Gesundheit wird durch das Fehlen einer in den Ausschlusskriterien beschriebenen medizinischen Erkrankung definiert. Wenn der Teilnehmer an einer anderen aktuellen, anhaltenden Erkrankung leidet, kann die Erkrankung keines der folgenden Kriterien erfüllen: (1) innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung wurde erstmals eine nach Meinung des Prüfarztes klinisch bedeutsame Erkrankung diagnostiziert, die sich innerhalb von 3 Monaten verschlechtert hat Einschreibung; (2) innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung eine nicht-elektive Operation, einen klinisch bedeutsamen medizinischen Eingriff oder einen Krankenhausaufenthalt hatten; (3) innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung ein neues Rezept für systemische Medikamente erhalten, es sei denn, das neue Rezept gehört zur gleichen Wirkstoffklasse oder es handelt sich um einen Übergang von einem Generikum zu einem Markenäquivalent; oder (4) Medikamente einnimmt, die ein Risiko für die Sicherheit des Teilnehmers darstellen oder die Beurteilung unerwünschter Ereignisse oder Studienendpunkte erschweren können, wenn er an der Studie teilnimmt.

8. Muss zustimmen, während der Studie kein Blut oder keine Blutprodukte zu spenden6.

6 Dazu gehören Vollblutzellen, rote Blutkörperchen, Blutplättchen, Plasma und Plasmaderivate, die außerhalb der Blutabnahmen der Studie gesammelt und gespendet wurden.

9. Body-Mass-Index (BMI) 18 kg/m2 bis einschließlich 32 kg/m2 und ein Gewicht von 125 kg oder weniger zum Zeitpunkt des Screenings.

10. Muss über einen ausreichenden venösen Zugang für intravenöse (IV) Infusionen und Blutentnahmen verfügen.

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer, die zu Studienbeginn eines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

  1. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der Infusion.
  2. Stillende Teilnehmerin.
  3. Vorliegen einer erheblichen psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Standort-PI oder eines entsprechenden Unterprüfers eine Studienteilnahme ausschließt.
  4. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung, der nach Ansicht des Standort-PI oder eines entsprechenden Unterprüfers eine Studienteilnahme ausschließt.
  5. Hat innerhalb von 72 Stunden vor der Infusion eine schwere akute Erkrankung (mit oder ohne Fieber), wie vom Standort-PI oder einem entsprechenden Unterprüfer festgestellt.

1 Wenn der Teilnehmer alle anderen Zulassungskriterien erfüllt, kann er eingeschrieben und dosiert werden, sobald er dieses Zulassungskriterium erfüllt. Wenn die Krankheit innerhalb des 28-tägigen Screening-Fensters verschwindet, ist kein erneutes Screening erforderlich, andernfalls ist ein erneutes Screening erforderlich.

6. Derzeit in einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat eingeschrieben oder geplant, daran teilzunehmen, die während des Studienberichtszeitraums eingehen wird.

7. Hat in der Vergangenheit eine erhebliche Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel, Impfstoffe, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern diese nicht vom Prüfarzt (oder Beauftragten) genehmigt wurden2.

2 Eine Empfindlichkeit gegenüber Glycin, Zitronensäure, Trinatriumcitrat, Sorbit oder Polysorbat 80 (Bestandteile des Studienprodukts) ist ausgeschlossen.

8. Jegliche Vorgeschichte einer Infusionsreaktion auf ein biologisches Produkt. 9. Erhalt eines monoklonalen Antikörpers in den 180 Tagen vor der Infusion. 10. Erhalt eines Blutprodukts innerhalb von 120 Tagen vor der Infusion. 11. Sie haben in den 28 Tagen vor der Infusion einen attenuierten Lebendimpfstoff oder in den 14 Tagen vor der Infusion einen anderen Impfstoff erhalten.

12. Hat innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 verbotene Medikamente eingenommen oder plant die Einnahme verbotener Medikamente3 während der Studie.

3 Zu den verbotenen Medikamenten gehören systemische Immunsuppressiva, Immunmodulatoren (außer Paracetamol oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente), orale Kortikosteroide und systemische antineoplastische Mittel. Topische, inhalative und intranasale Steroide sowie topische antineoplastische Mittel sind akzeptabel.

13. Hat klinisch signifikante Befunde4 im 12-Kanal-Elektrokardiogramm. 4 Die klinische Bedeutung wird von einem Kardiologen bestimmt. Beispiele für Befunde, die zum Ausschluss führen, sind signifikante linksventrikuläre Hypertrophie, Rechts- oder Linksschenkelblock, fortgeschrittener AV-Herzblock, Nicht-Sinus-Rhythmus (mit Ausnahme isolierter vorzeitiger Vorhofkontraktionen), pathologische Q-Wellen-Anomalien, signifikante ST-T-Wellen-Veränderungen, und verlängertes QTc-Intervall. Ein langes QT-Intervall ist bei Männern als ein mittlerer QTcB-Wert von mehr als 450 ms oder bei Frauen als ein mittlerer QTcB von mehr als 460 ms (Bazett-Korrektur) beim Screening definiert.

14. Abnormale Vitalfunktionen (Grad 1 oder höher)5 beim Screening oder am Tag 1. 5 Grad 1 oder höher entspricht: Systolischer Blutdruck (SBP) > 140 mmHg oder < 85 mmHg Diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg Orale Temperatur >/= 38,0 °C (100,4 °F) 15. Abnormale Laborergebnisse6, die beim Screening auf der Grundlage der Toxizitätstabellen in Anhang B7 Grad 1 oder schlechter sind.

6Kreatinin, Alanintransaminase (ALT), Hämoglobin (Hgb), Blutplättchen (PLT), Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) und Gesamtbilirubin (T bili).

7 Laboruntersuchungen können einmal wiederholt werden, wenn eine alternative, vorübergehende Ursache für abnormale Laborwerte festgestellt wird.

16. Bekannte, aktuelle Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) 17. Hat eine medizinische Krankheit oder einen medizinischen Zustand8, der nach Ansicht des Standortleiters oder des zuständigen Unterprüfers eine Studienteilnahme ausschließt9.

8 Zu den medizinischen Erkrankungen zählen unter anderem Nierenerkrankungen mit einer Kreatinin-Clearance < 90 ml/min/1,73 cm2 (CKD-EPI-Methode); bekannte aktive Lebererkrankung einschließlich Steatose; ischämische Herzkrankheit, klinisch signifikante Reizleitungsstörung des Herzens, behandlungsbedürftige Arrhythmie, angeborenes Long-QT-Syndrom, unkompensierte Herzinsuffizienz; Diabetes, der Insulin benötigt; Neuropathie oder Myopathie; und Bösartigkeit (ausgenommen Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkrebs oder zervikale, niedriggradige intraepitheliale Plattenepithelkarzinome).

9Die Teilnahme kann aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Unfähigkeit, die Endpunkte klinischer Studien angemessen zu bewerten, ausgeschlossen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1A
Gesunde erwachsene Teilnehmer werden im Verhältnis 5:1 randomisiert. 10 Teilnehmer erhielten eine intravenöse Einzelinfusion von 3 mg/kg EV68-228-N und 2 Teilnehmer erhielten ein Placebo (20 mM Citrat + 10 mM Glycin, 8 % Saccharose und 0,01 % Polysorbat 80).
Biologisch: EV68-228-N
EV68-228-N ist ein rekombinanter humaner monoklonaler IgG1-Antikörper, der durch gentechnisch veränderte Plasmide in Nicotiana benthamiana produziert wird. Diese Intervention richtet sich gegen das Kapsidprotein des Enterovirus EV-D68 und bietet möglicherweise Behandlungsmöglichkeiten für EV-D68-Infektionen und AMF.
Placebo-Komparator: Kohorte 1B
Gesunde erwachsene Teilnehmer werden im Verhältnis 5:1 randomisiert. 10 Teilnehmer erhielten eine intravenöse Einzelinfusion von 3 mg/kg EV68-228-N und 2 Teilnehmer erhielten ein Placebo (20 mM Citrat + 10 mM Glycin, 8 % Saccharose und 0,01 % Polysorbat 80).
Sonstiges: Placebo für EV68-228-N
Das Placebo ist eine sterile Pufferlösung, die auf das Arzneimittelprodukt EV68-228-N abgestimmt ist. Die Formulierung besteht aus 20 mM Citrat + 10 mM Glycin, 8 % Saccharose und 0,01 % Polysorbat 80 mit einem Ziel-pH-Wert von 5,5. Das Placebo wird in Glasfläschchen zu 10 ml pro Fläschchen abgefüllt. Der Formulierungspuffer ist eine klare, farblose Flüssigkeit.
Experimental: Kohorte 2A
Gesunde erwachsene Teilnehmer werden im Verhältnis 5:1 randomisiert und erhalten eine einzelne intravenöse Infusion von EV68-228-N und Placebo (20 mM Citrat + 10 mM Glycin, 8 % Saccharose und 0,01 % Polysorbat 80) 10 mg/kg. N=2
Biologisch: EV68-228-N
EV68-228-N ist ein rekombinanter humaner monoklonaler IgG1-Antikörper, der durch gentechnisch veränderte Plasmide in Nicotiana benthamiana produziert wird. Diese Intervention richtet sich gegen das Kapsidprotein des Enterovirus EV-D68 und bietet möglicherweise Behandlungsmöglichkeiten für EV-D68-Infektionen und AMF.
Placebo-Komparator: Kohorte 2B
Gesunde erwachsene Teilnehmer werden im Verhältnis 5:1 randomisiert und erhalten eine einzelne intravenöse Infusion von EV68-228-N und Placebo (20 mM Citrat + 10 mM Glycin, 8 % Saccharose und 0,01 % Polysorbat 80) 10 mg/kg. N=2
Sonstiges: Placebo für EV68-228-N
Das Placebo ist eine sterile Pufferlösung, die auf das Arzneimittelprodukt EV68-228-N abgestimmt ist. Die Formulierung besteht aus 20 mM Citrat + 10 mM Glycin, 8 % Saccharose und 0,01 % Polysorbat 80 mit einem Ziel-pH-Wert von 5,5. Das Placebo wird in Glasfläschchen zu 10 ml pro Fläschchen abgefüllt. Der Formulierungspuffer ist eine klare, farblose Flüssigkeit.
Experimental: Kohorte 3A
Gesunde erwachsene Teilnehmer werden im Verhältnis 5:1 randomisiert und erhalten eine einzelne intravenöse Infusion von EV68-228-N N=10 und Placebo (20 mM Citrat + 10 mM Glycin, 8 % Saccharose und 0,01 % Polysorbat 80) 30 mg/kg . N=2
Biologisch: EV68-228-N
EV68-228-N ist ein rekombinanter humaner monoklonaler IgG1-Antikörper, der durch gentechnisch veränderte Plasmide in Nicotiana benthamiana produziert wird. Diese Intervention richtet sich gegen das Kapsidprotein des Enterovirus EV-D68 und bietet möglicherweise Behandlungsmöglichkeiten für EV-D68-Infektionen und AMF.
Placebo-Komparator: Kohorte 3B
Gesunde erwachsene Teilnehmer werden im Verhältnis 5:1 randomisiert und erhalten eine einzelne intravenöse Infusion von EV68-228-N N=10 und Placebo (20 mM Citrat + 10 mM Glycin, 8 % Saccharose und 0,01 % Polysorbat 80) 30 mg/kg . N=2
Sonstiges: Placebo für EV68-228-N
Das Placebo ist eine sterile Pufferlösung, die auf das Arzneimittelprodukt EV68-228-N abgestimmt ist. Die Formulierung besteht aus 20 mM Citrat + 10 mM Glycin, 8 % Saccharose und 0,01 % Polysorbat 80 mit einem Ziel-pH-Wert von 5,5. Das Placebo wird in Glasfläschchen zu 10 ml pro Fläschchen abgefüllt. Der Formulierungspuffer ist eine klare, farblose Flüssigkeit.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Number of Participants Experiencing Solicited Adverse Events (AEs) Through 48 Hours Post-infusion
Zeitfenster: Day 1 (post-infusion) through 48 hours post-infusion
Number of participants in each treatment group experiencing at least one solicited AE of any severity through 48 hours post-infusion
Day 1 (post-infusion) through 48 hours post-infusion
Number of Participants Experiencing Unsolicited AEs - Including Clinical and Laboratory AEs - Through Day 29
Zeitfenster: Day 1 (post-infusion) through Day 29
Number of participants in each treatment group experiencing at least one unsolicited AE - including clinical and laboratory AEs - through Day 29
Day 1 (post-infusion) through Day 29
Number of Participants Experiencing Unsolicited Serious Adverse Events (SAEs), Medically Attended Adverse Events (MAAEs), and New Onset Chronic Medical Conditions (NOCMCs) Through the End of the Study
Zeitfenster: Day 1 (post-infusion) through Day 121
Number of participants in each treatment group experiencing at least one SAE, MAAE, or NOCMC through the end of the study.
Day 1 (post-infusion) through Day 121

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Area Under the Concentration-time Curve From Time 0 (Time of Infusion Start, t=0 Hours) to the Last Quantifiable Concentration (AUC0-last) of EV68-228-N in Serum
Zeitfenster: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Pharmacokinetics (PK) parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. AUC0-last is defined as the area under the concentration time-curve from time of infusion start (t=0 hours) to the last quantifiable concentration above the lower limit of quantitation (LLOQ)
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Area Under the Concentration-time Curve From Time 0 (Time of Infusion Start, t=0 Hours) to Infinity (AUC0-infinity) of EV68-228-N in Serum
Zeitfenster: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. AUC0-infinity is defined as the area under the concentration time-curve from time of infusion start (t=0 hours) extrapolated to infinity based on the last observed concentration (Clast) and the elimination rate constant (lambda-z), where Clast is defined as the last observed positive concentration above the lower limit of quantitation (LLOQ) and lambda-z is defined as the first-order rate constant associated with the terminal (log-linear) portion of the concentration versus time curve describing the rate of elimination from serum. Estimated by linear regression of time vs. log concentration, AUC0-infinity was computed by adding AUC0-last to an area extrapolated by Clast divided by lambda-z.
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Area Under the Concentration-time Curve From Time 0 (Time of Infusion Start, t=0 Hours) to 48 Hours Post-dose (AUC0-48) of EV68-228-N in Serum
Zeitfenster: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. AUC0-48 is defined as the area under the concentration time-curve from time of infusion start (t=0 hours) to 48 hours post-infusion start.
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion
Maximum Observed Serum Concentration (Cmax) of EV68-228-N in Serum
Zeitfenster: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. Cmax is defined as the maximum observed serum concentration.
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Time of Maximum Observed Serum Concentration (Tmax) of EV68-228-N in Serum
Zeitfenster: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. Tmax is defined at the time of at which Cmax occurs. Because non-steady state data was collected, the entire curve was considered. If the maximum observed concentration was not unique, then the first maximum was used.
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Apparent Terminal Elimination Half-life (t1/2) of EV68-228-N in Serum
Zeitfenster: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. t1/2 is defined as the time it takes serum concentrations to reduce by 50% during the terminal elimination phase and was estimated by the natural logarithm of 2 (ln(2)) divided by the elimination rate constant (lambda-z).
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Total Clearance (CL) of EV68-228-N in Serum
Zeitfenster: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. CL is defined as the total clearance and represents a volume that is cleared of the molecule of interest per hour. It was calculated as the dose divided by the area under the concentration-time curve from time 0 (time of infusion start, t=0 hours) to infinity (AUC0-infinity).
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Volume of Distribution (Vz) of EV68-228-N in Serum During the Terminal Phase
Zeitfenster: Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
PK parameters were estimated from the EV68-228-N serum concentration-time data using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. Vz is defined as the theoretical volume that the total amount of the molecule of interest would occupy if uniformly distributed at the concentration observed in serum. If the terminal phase was adequately captured, this value should approximate the volume of distribution at steady state and was calculated as the total clearance (CL) divided by elimination rate constant (lambda-z).
Prior to infusion; end of infusion; 1, 3, 5, 24, and 48 hours after end of infusion; Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Number of Participants With Detectable Anti-EV68-228-N Antibodies in Serum
Zeitfenster: Day 1 (pre-dose), Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121
Anti-EV68-228-N antibodies were assessed utilizing a Meso Scale Discovery (MSD) Electrochemiluminescent (ECL) assay. Detectable anti-EV68-228-N is defined as having a positive screening MSD ECL assay result AND a positive confirmatory MSD ECL assay result.
Day 1 (pre-dose), Days 8, 15, 29, 61, 91, and 121

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

KBio Inc

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Juni 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. April 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Mai 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2026

Zuletzt verifiziert

23. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 23-0005
  • 5UM1AI148684-04 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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