Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit der Kombination von Cemiplimab und Cetuximab vor einer Salvage-Operation bei Patienten mit lokal rezidivierendem (Stadium 3–5) OCSCC

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer ≥ 18 Jahre mit histologisch nachgewiesenem rezidivierendem Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle.
2. Für eine rettende Operation geeignet
3. Wiederauftreten der Krankheit mindestens 3 Monate nach Abschluss der kurativen Therapie (einschließlich Operation, postoperativer Bestrahlung und/oder Chemotherapie)
4. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
5. Leistungsstatus ECOG von 0 oder 1
6. Bereit, sich einer Baseline-Biopsie (falls keine archivierte Tumorprobe verfügbar ist) und einer Biopsie während der Behandlung für korrelative Studien zu unterziehen

7. Labormessungen, Blutbild:

   1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl. Transfusionen roter Blutkörperchen sind zulässig, um die Hämoglobin-Einschlusskriterien zu erfüllen
   2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1 x 109/ml
   3. Thrombozyten ≥ 80 x 109/ml

8. Labormessungen, Nierenfunktion:

   a) Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung

9. Labormessungen, Leberfunktion:

   1. AST und ALT ≤ 3 x ULN
   2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN oder ≤ 3,0 x ULN und primär unkonjugiert, wenn bei der Person eine dokumentierte Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms oder eines genetischen Äquivalents vorliegt
10. Weibliche Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial müssen während der Dauer der medikamentösen Studientherapie und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Studientherapie zwei wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden. Die beiden Verhütungsmethoden können entweder zwei Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Methode zur Verhinderung einer Schwangerschaft sein. Als geeignete Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung gelten: Diaphragma, Kondom, Intrauterinpessar aus Kupfer, Schwamm oder Spermizid. Zu den geeigneten hormonellen Kontrazeptiva zählen alle registrierten und vermarkteten Kontrazeptiva, die ein Östrogen und/oder ein Gestagenmittel enthalten (einschließlich oraler, subkutaner, intrauteriner oder intramuskulärer Mittel).
11. Männliche Teilnehmer, die mit Frauen mit reproduktivem Potenzial sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln für die Dauer der Behandlung und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Studientherapie zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Wiederauftreten der Krankheit innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der endgültigen Behandlung (einschließlich Operation, postoperativer Behandlung, systemischer Therapie)
2. Fernmetastasierung (M1), viszeral und/oder entfernter Knoten
3. Jegliche vorherige Behandlung mit einem Anti-PD1/PD-L1-Mittel

4. Teilnehmer mit einer Erkrankung, die eine Kortikosteroidtherapie (>10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert.

   Ausnahmen: Physiologische Ersatzdosen sind auch dann zulässig, wenn sie >10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent betragen, sofern sie nicht mit immunsuppressiver Absicht verabreicht werden. Inhalative oder topische Steroide sind erlaubt, sofern sie nicht zur Behandlung einer Autoimmunerkrankung dienen.

5. Teilnehmer mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 5 Jahren nach dem geplanten Einschreibungsdatum eine systemische Therapie erforderte.

   Ausnahmen: Teilnehmer mit Vitiligo, Diabetes mellitus Typ I und Endokrinopathien (einschließlich Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis), die nur einen Hormonersatz benötigen, Asthma im Kindesalter, das abgeklungen ist, oder Psoriasis, die keiner systemischen Behandlung bedarf, sind zugelassen.

6. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie) oder einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis, die zur Unterstützung der Behandlung immunsuppressive Dosen von Glukokortikoiden erforderte.
7. Empfänger einer soliden Organtransplantation (außer Hornhauttransplantationen)
8. Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder autologe Stammzelltransplantation

9. Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen, bei denen es sich nicht um bösartige Erkrankungen handelt, die innerhalb von weniger als 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurden. Teilnehmer mit den folgenden Diagnosen stellen eine Ausnahme dar und können sich einschreiben, wenn ≥ 1 Jahr vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Anzeichen einer aktiven Erkrankung vorliegen:

   1. Lokal fortgeschrittener, nicht-melanozytärer Hautkrebs ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung
   2. Melanom in situ ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung
   3. Lokalisierter Prostatakrebs mit einem prostataspezifischen Antigen von <1 ng/ml
   4. Behandelter oder lokalisierter, gut differenzierter Schilddrüsenkrebs
   5. Behandeltes Zervixkarzinom in situ
   6. Behandeltes duktales/lobuläres Karzinom in situ der Brust
10. Hinweise auf eine unkontrollierte, aktive Infektion, die eine systemische antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie erfordert, ≤ 10 Tage vor der Verabreichung von Cemiplimab und Cetuximab. Personen mit bekannter Hepatitis B-, Hepatitis C- (HCV) oder HIV-Infektion könnten an der Studie teilnehmen, wenn die Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist.
11. Krankheiten oder medizinische Zustände, die das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen würden, einschließlich akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, unkontrollierter Diabetes mellitus, erhebliche aktive Infektionen und Herzinsuffizienz der Klasse III der New York Heart Association -IV
12. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, die Metaboliten oder den Formulierungshilfsstoff