Wirksamkeit von Pyrotinib plus Capecitabin bei HER2-positivem MBC mit aktiven Hirnmetastasen, bei denen ADCs versagt haben

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein;
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
3. Pathologisch bestätigter HER2-positiver invasiver Brustkrebs mit metastasierender Erkrankung; Patienten ohne pathologische oder zytologisch bestätigte metastasierende Erkrankung sollten durch körperliche Untersuchung oder radiologische Untersuchung eindeutige Beweise für eine Metastasierung erhalten; Hinweis: „Positiv HER2-positiv“ bezieht sich auf die pathologische Untersuchung/Nachprüfung von primären Läsionen oder metastatischen Läsionen, die vom Pathologielabor des Forschungsstandorts durchgeführt wird, mindestens sobald die Tumorzellen als 3+-Färbung durch Immunhistochemie oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) bestätigt wurden positiv;
4. Bei Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki oder A1811 war die Behandlung einer aktiven Hirnmetastasierung fehlgeschlagen und sie hatten zuvor keine lokale Strahlentherapie erhalten. Patienten mit neuen Läsionen im Gehirn nach einer Kraniotomie dürfen eingeschlossen werden, sofern nach der Operation keine Strahlentherapie durchgeführt wird;
5. Ein verstärktes MRT bestätigte Hirnmetastasen. Nach den RANO-Kriterien liegt mindestens eine messbare Hirnläsion vor, die Messbarkeit extrakranieller Läsionen ist nicht erforderlich;
6. Vorherige Behandlung: Capecitabin ist nicht erlaubt, außer bei Patienten ohne Progression oder Unverträglichkeit während der Anwendung und ohne Rückfall mindestens 6 Monate (als neoadjuvante/adjuvante Therapie) nach Absetzen einer Capecitabin-haltigen Behandlung. Pyrotinib ist nicht erlaubt, außer bei Patienten ohne Progression oder Unverträglichkeit während der Anwendung und ohne Rückfall mindestens 6 Monate (als neoadjuvante/adjuvante Therapie) nach Absetzen einer Pyrotinib-haltigen Behandlung; Patienten, die Pyrotinib zuvor noch nicht eingenommen haben, Pyrotinib aber in der neoadjuvanten/adjuvanten Phase eingenommen haben, bei denen während der Anwendung keine Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit nachgewiesen wurde und die 6 Monate nach der letzten Dosis einen Rückfall erlitten haben, dürfen aufgenommen werden; Die gleichzeitige Anwendung von Bisphosphonaten, Mannitol und Glukokortikoiden ist zulässig, sofern die Dosierung (<2 mg Dexamethason [oder Äquivalent])
7. Erwartete Überlebenszeit von 3 Monaten;
8. Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, Kriterien wie folgt: Blutroutinetest (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur des Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF) und anderer hämatopoetischer stimulierender Faktoren): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5 x 10 ^9 / L; PLT 75X10^9 / L; Hämoglobin (Hb) 90 g/L; Blutchemischer Test: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤3-fache ULN; Bei Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5-fach ULN (Obergrenze des Normalwerts); Blutharnstoffstickstoff (BUN) und Kreatinin (Cr) ≤ 1-faches ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (CockcroftGault-Formel); Ultraschallkardiogramm: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Elektrokardiograph (EKG): Das nach der Fridericia-Formel (QTcF) korrigierte QT-Intervall beträgt bei Männern weniger als 450 ms und bei Frauen weniger als 470 ms.
9. Patienten müssen freiwillig an dieser Studie teilnehmen, nachdem sie die Einverständniserklärung vollständig verstanden und unterschrieben haben. Die Patienten müssen eine gute Compliance aufweisen und bereit sein, bei der Nachsorge mitzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. Die vorherige Behandlung aktiver Hirnmetastasen umfasste andere Antitumortherapien mit Ausnahme von T-DXd oder A1811;
2. Aktive Hirnmetastasen, die eine Strahlentherapie erfordern; Patienten mit leptomeningealen Metastasen (diagnostiziert durch Bildgebung/positive Liquorzytologie) oder einem klaren Hinweis auf eine klinisch signifikante leptomeningeale Beteiligung;
3. Komplikationen des Zentralnervensystems (ZNS), die einen dringenden neurochirurgischen Eingriff erfordern (z. B. Resektion, Shuntplatzierung). Patienten mit schlecht ansprechenden Hirnmetastasen nach Dehydrierungsbehandlung und Glukokortikoidbehandlung, wie z. B. unkontrollierbarem Anstieg des Hirndrucks, heftigem Erbrechen, psychischen Störungen, Epilepsie, kognitiven Beeinträchtigungen usw.;
4. Flüssigkeit im dritten Raum, die nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann (z. B. große Mengen Pleuraflüssigkeit und Aszites);
5. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine Antitumor-Strahlentherapie oder eine Operation erhalten haben (kleinere chirurgische Eingriffe wie Tumorbiopsie, Thorakozentese, intravenöse Katheterisierung oder Ähnliches sind erlaubt); Patienten, die innerhalb einer Woche vor der Einschreibung eine endokrine Therapie erhalten haben; Patienten, die vor der Aufnahme innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten ab der ersten Studiendosis (kürzer) eine Antitumor-Chemotherapie, eine gezielte molekulare Therapie oder eine Immuntherapie erhalten haben;
6. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen neuen Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
7. gleichzeitig behandelt werden oder mit HER2-Tyrosinkinase-Inhibitoren (einschließlich Lapatinib, Neratinib, Pyrotinib usw.) behandelt wurden;
8. Anamnese anderer bösartiger Tumoren innerhalb von 3 Jahren, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder papilläres Schilddrüsenkarzinom;
9. Es gibt schwerwiegende und/oder unkontrollierte Komplikationen, die die Teilnahme beeinträchtigen können, einschließlich der folgenden:1) Dysphagie, chronischer Durchfall und Darmverschluss sowie Faktoren, die die Verabreichung und Absorption des Arzneimittels beeinflussen;2) allergische Konstitution; allergisch gegen das Studienmedikament; Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten; Vorgeschichte einer Organtransplantation;3) Vorgeschichte schwerer Herzerkrankungen, einschließlich: Myokardinfarkt und Herzversagen; jede andere Herzerkrankung, die nicht für eine Teilnahme geeignet ist (Beurteilung durch den Prüfer);4) Infektion;
10. Patientinnen während der Schwangerschaft und Stillzeit; fruchtbare Patientinnen, die bei einem Basisschwangerschaftstest positiv getestet wurden; Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
11. Alle anderen Umstände, die für die Einbeziehung in diese Studie nicht geeignet sind (Bewertung durch den Prüfer)