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Charakterisierung von Tuberkulose-assoziierter Lungenfibrose und Atemwegsbeeinträchtigung sowie Prävention mit Doxycyclin (TALF-TB)

14. April 2025 aktualisiert von: Makerere University

Charakterisierung von Tuberkulose-assoziierter Lungenfibrose und Atemwegsbeeinträchtigung sowie Prävention mit Doxycyclin in einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie

Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, die Wirksamkeit (Wirksamkeit) von Doxycyclin, einem starken Inhibitor der Matrix-Metalloproteinase (Lungenkollagenase)-Aktivität, zur Vorbeugung von Tuberkulose-bedingter Lungenfibrose und damit verbundenem Lungenfunktionsabfall bei Patienten mit medikamentenempfindlicher fortgeschrittener Tuberkulose zu bewerten. Die Hauptfrage(n), die es beantworten soll, sind:

  • Spielt Doxycyclin eine wichtige Rolle bei der Bekämpfung von Fibrose, wenn es in einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie als adjuvante Therapie an Tuberkulosepatienten mit fortgeschrittener Lungentuberkulose verabreicht wird?
  • Wie unterscheidet sich die langfristige Atemfunktion zwischen Patienten, die adjuvantes Doxycyclin zur Vorbeugung von TB-assoziierter Lungenfibrose erhielten, und Patienten, die in einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie ein Placebo erhielten?

Die Teilnehmer werden mit Folgendem konfrontiert:

  • Experimenteller Arm: Doxycyclin 100 mg einmal täglich über 12 Wochen, verabreicht gleichzeitig mit Standardbehandlungen gegen Tuberkulose.
  • Vergleichsarm: Placebo einmal täglich über 12 Wochen, verabreicht gleichzeitig mit standardmäßigen Anti-TB-Medikamenten.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Dabei handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, blockgeschichtete klinische Studie. Teilnehmer werden aufgenommen, wenn sie an einer fortgeschrittenen medikamentenempfindlichen Tuberkulose leiden, die neben anderen Einschlusskriterien durch Infiltrate/Läsionen in mindestens zwei Zonen auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs nachgewiesen wird.

Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang einmal täglich 100 mg Doxycyclin oder ein entsprechendes Placebo zusätzlich zur Standard-Anti-TB-Therapie.

Die Teilnehmer werden zu Beginn hochauflösenden CT-Scans unterzogen, um die Beteiligung des Lungenparenchyms zu beurteilen, und wiederholen CT-Scans nach 12 Monaten, um TB-assoziierte Fibrose zu bewerten.

Die Beurteilung der Lungenfunktion mittels Spirometrie wird 6 und 12 Monate nach der Einschreibung durchgeführt, um Trends der Lungenfunktion in den Kontroll- und Interventionsstudienarmen zu beurteilen.

Profibrotische Zytokine (TGFbeta) und Matrix-Metalloproteinasen (1, 3, 8,9) werden zu Studienbeginn, 3 und 6 Monate nach der Einschreibung gemessen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
200

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 00256
        • Noch keine Rekrutierung
        • Makerere University Lung Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
        • Kontakt:
          • Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
        • Kontakt:
          • Harriet Mayanja, MBCHB,PHD
        • Kontakt:
          • Lucian Davis, MD
      • Kampala, Uganda, 00256
        • Rekrutierung
        • Mulago National Referral Hospital
        • Kontakt:
          • Ahmed Ddungu, MBCHB, M.MED-Internal Medicine
          • Telefonnummer: +256782303377
          • E-Mail: ahddungu@yahoo.com

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 - 65 Jahre
  • Index-PTB-Episode (Sputumabstrich positiv oder GeneXpert-positiv mit Rifampicin-Empfindlichkeit)
  • Ausgangs-CXR zeigt Infiltrate in mindestens 2 Lungenzonen (≥30 % Lungenbeteiligung), die die Kriterien für eine mittelschwere/fortgeschrittene PTB erfüllen
  • HIV nicht infiziert
  • Probanden, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
  • Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft
  • Stillen
  • Ausgangswert des Serumkreatinins oder der Leberenzyme > 2-fach über der Obergrenze des Normalwerts
  • Einnahme von Kortikosteroiden für ≥14 Tage oder Anti-TB-Medikamenten für >7 Tage
  • Interessenten haben sich bereits für eine andere klinische Studie angemeldet
  • Diabetiker (die meisten Diabetiker nehmen Metformin ein oder haben in der Vergangenheit Metformin eingenommen). Es wird postuliert, dass Metformin eine Anti-Fibrose-Wirkung hat.)
  • Patienten mit bösartigen Erkrankungen oder unter Behandlung mit Krebsmedikamenten
  • Situation, in der ein Teilnehmer ein Medikament/Medikament einnimmt, von dem bekannt ist, dass es mit dem Prüfmedikament interagiert.
  • Bekannte Allergien gegen Doxycyclin oder andere Tetracycline
  • Bekannte Autoimmunerkrankung
  • Jeder Faktor, der das Risiko eines unerwünschten Ereignisses deutlich erhöht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Intervention: Doxycyclin
Orales Doxycyclin (100 mg), einmal täglich über 12 Wochen verabreicht
Arzneimittel: Doxycyclin
Doxycyclin ist ein bakteriostatisches Tetracyclin-Antibiotikum mit der Fähigkeit, Matrixmetalloproteinasen zu immunmodulieren, Enzyme, von denen bekannt ist, dass sie durch den Abbau der extrazellulären Lungenmatrix Lungenschäden verursachen.
Placebo-Komparator: Steuerarm
Orales Placebo (passend zu Doxycyclin) wird 12 Wochen lang einmal täglich verabreicht
Arzneimittel: Placebo
Hierbei handelt es sich um eine chemisch inerte Substanz, die den oralen Doxycyclin-Kapseln entspricht, jedoch keine chemisch aktiven Inhaltsstoffe enthält.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere hochauflösende CT (HRCT)-Fibrose-Scores
Zeitfenster: 12 Monate

Quantifizierte Fibrose-Scores (z. B. 0 - 25) werden aus dem CT-Interpretationstool abgeleitet und für jeden Teilnehmer zu Studienbeginn und in HRCT-Bildern nach 12 Monaten aufgezeichnet und pro Behandlungsarm zusammengestellt.

Die Durchschnittswerte pro Studienarm (Intervention und Kontrolle) werden sowohl für die Baseline- als auch für die 12-Monats-HRCT-Scans ermittelt.
12 Monate
Wirksamkeit von Doxycyclin als Anti-TB-assoziiertes Fibrosemittel
Zeitfenster: 12 Monate
Dies wird mithilfe der Methode der Kovarianzanalyse geschätzt oder analysiert. Der Unterschied im mittleren „Gesamt-HRCT-Fibrose-Score“ zwischen den Interventions- und Kontrollstudienarmen wird nach 12 Monaten unter Berücksichtigung der zu Studienbeginn gemessenen Gesamtscores verglichen. Ein lineares Regressionsmodell muss an die logarithmisch transformierten Werte der HRCT-Gesamtwerte für jede Person angepasst werden.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung der Lungenfunktion
Zeitfenster: 12 Monate
Lungenvolumina einschließlich forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) und forcierter Vitalkapazität (FVC) werden bei Spirometrie für alle Probanden in beiden Studienarmen (Doxycyclin und Placebo) ermittelt und mit vorhergesagten Werten (standardisierte Werte für Alter, Geschlecht, Rasse) verglichen und Raucherstatus) und Ergebnisse (Prozentsatz der Vorhersage) im Vergleich beider Studiengruppen nach 6 und 12 Monaten.
12 Monate
Korrelation zwischen dem hochauflösenden CT-Fibrose-Score und der Beurteilung der Lungenfunktion
Zeitfenster: 12 Monate

Die TB-assoziierte Fibrose wird im CT anhand der Gesamtscores quantifiziert, die aus einer modifizierten und angepassten Version des Bhalla-CT-Interpretationsscores für HRCTs abgeleitet werden, die zu Studienbeginn und nach 12 Monaten durchgeführt wurden. Die Beurteilung der Lungenfunktion erfolgt durch Spirometrie und wird als prozentuale vorhergesagte Werte des Lungenvolumens der Teilnehmer (FEV1, FVC) im Alter von 6 und 12 Monaten sowie als standardisierte Werte für Alter, Geschlecht, Rasse und Raucherstatus abgeleitet. Abschätzung der Korrelation zwischen dem HRCT-Fibrose-Score und der Lungenfunktionsbewertung in jedem Studienarm (Doxycyclin versus Placebo); Es müssen 3 logarithmisch lineare Modelle angepasst werden. Dazu gehören:

  • Loglineares Modell der Interaktion zwischen FEV1 und Behandlungsarm
  • Loglineares Modell der Interaktion zwischen FVC und Behandlungsarm
  • Loglineares Modell der Interaktion zwischen FEV1/FVC-Verhältnis und Behandlungsarm
12 Monate
Vergleich der Trends von Zytokinen (Matrix-Metalloproteinasen und TGF-Beta) zwischen Interventions- und Kontrollarm
Zeitfenster: 6 Monate
Die Serumkonzentrationen der Matrixmetalloproteinasen (MMPs 1, 3, 8, 9) und des Transforming Growth Factor Beta 1 (TGFβ1) werden zu Studienbeginn sowie nach 3 und 6 Monaten in ng/ml gemessen. Die Mittelwerte der MMP-Konzentrationen werden berechnet und zwischen dem Interventions- und dem Placebo-Arm (zu Studienbeginn, 3 und 6 Monate) verglichen und unter Verwendung wiederholter Varianzanalysen und eines Mixed-Effect-Modells analysiert.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Makerere University

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Makerere University Lung Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
4. Dezember 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
20. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
10. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
24. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
27. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
17. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
14. April 2025

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • Mak-SOMREC-2021-177

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle während des Versuchs gesammelten Daten einzelner Teilnehmer stehen nach der Anonymisierung zur Weitergabe zur Verfügung.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach Versuchsende und Veröffentlichung der Ergebnisse

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

An jeden, der darum bittet

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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