Charakterisierung von Tuberkulose-assoziierter Lungenfibrose und Atemwegsbeeinträchtigung sowie Prävention mit Doxycyclin (TALF-TB)
Charakterisierung von Tuberkulose-assoziierter Lungenfibrose und Atemwegsbeeinträchtigung sowie Prävention mit Doxycyclin in einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie
Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, die Wirksamkeit (Wirksamkeit) von Doxycyclin, einem starken Inhibitor der Matrix-Metalloproteinase (Lungenkollagenase)-Aktivität, zur Vorbeugung von Tuberkulose-bedingter Lungenfibrose und damit verbundenem Lungenfunktionsabfall bei Patienten mit medikamentenempfindlicher fortgeschrittener Tuberkulose zu bewerten. Die Hauptfrage(n), die es beantworten soll, sind:
- Spielt Doxycyclin eine wichtige Rolle bei der Bekämpfung von Fibrose, wenn es in einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie als adjuvante Therapie an Tuberkulosepatienten mit fortgeschrittener Lungentuberkulose verabreicht wird?
- Wie unterscheidet sich die langfristige Atemfunktion zwischen Patienten, die adjuvantes Doxycyclin zur Vorbeugung von TB-assoziierter Lungenfibrose erhielten, und Patienten, die in einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie ein Placebo erhielten?
Die Teilnehmer werden mit Folgendem konfrontiert:
- Experimenteller Arm: Doxycyclin 100 mg einmal täglich über 12 Wochen, verabreicht gleichzeitig mit Standardbehandlungen gegen Tuberkulose.
- Vergleichsarm: Placebo einmal täglich über 12 Wochen, verabreicht gleichzeitig mit standardmäßigen Anti-TB-Medikamenten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dabei handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, blockgeschichtete klinische Studie. Teilnehmer werden aufgenommen, wenn sie an einer fortgeschrittenen medikamentenempfindlichen Tuberkulose leiden, die neben anderen Einschlusskriterien durch Infiltrate/Läsionen in mindestens zwei Zonen auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs nachgewiesen wird.
Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang einmal täglich 100 mg Doxycyclin oder ein entsprechendes Placebo zusätzlich zur Standard-Anti-TB-Therapie.
Die Teilnehmer werden zu Beginn hochauflösenden CT-Scans unterzogen, um die Beteiligung des Lungenparenchyms zu beurteilen, und wiederholen CT-Scans nach 12 Monaten, um TB-assoziierte Fibrose zu bewerten.
Die Beurteilung der Lungenfunktion mittels Spirometrie wird 6 und 12 Monate nach der Einschreibung durchgeführt, um Trends der Lungenfunktion in den Kontroll- und Interventionsstudienarmen zu beurteilen.
Profibrotische Zytokine (TGFbeta) und Matrix-Metalloproteinasen (1, 3, 8,9) werden zu Studienbeginn, 3 und 6 Monate nach der Einschreibung gemessen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- Telefonnummer: 0782303377
- E-Mail: ahddungu@yahoo.com
Studienorte
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Kampala, Uganda, 00256
- Noch keine Rekrutierung
- Makerere University Lung Institute
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Kontakt:
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
- Telefonnummer: +256782303377
- E-Mail: ahddungu@yahoo.com
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Kontakt:
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
- Telefonnummer: 256782404431
- E-Mail: brucekirenga@yahoo.co.uk
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Kontakt:
- Ahmed Ddungu, MBCHB,MMED
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Kontakt:
- Bruce Kirenga, MBCHB,PHD
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Kontakt:
- Harriet Mayanja, MBCHB,PHD
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Kontakt:
- Lucian Davis, MD
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Kampala, Uganda, 00256
- Rekrutierung
- Mulago National Referral Hospital
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Kontakt:
- Ahmed Ddungu, MBCHB, M.MED-Internal Medicine
- Telefonnummer: +256782303377
- E-Mail: ahddungu@yahoo.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 - 65 Jahre
- Index-PTB-Episode (Sputumabstrich positiv oder GeneXpert-positiv mit Rifampicin-Empfindlichkeit)
- Ausgangs-CXR zeigt Infiltrate in mindestens 2 Lungenzonen (≥30 % Lungenbeteiligung), die die Kriterien für eine mittelschwere/fortgeschrittene PTB erfüllen
- HIV nicht infiziert
- Probanden, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft
- Stillen
- Ausgangswert des Serumkreatinins oder der Leberenzyme > 2-fach über der Obergrenze des Normalwerts
- Einnahme von Kortikosteroiden für ≥14 Tage oder Anti-TB-Medikamenten für >7 Tage
- Interessenten haben sich bereits für eine andere klinische Studie angemeldet
- Diabetiker (die meisten Diabetiker nehmen Metformin ein oder haben in der Vergangenheit Metformin eingenommen). Es wird postuliert, dass Metformin eine Anti-Fibrose-Wirkung hat.)
- Patienten mit bösartigen Erkrankungen oder unter Behandlung mit Krebsmedikamenten
- Situation, in der ein Teilnehmer ein Medikament/Medikament einnimmt, von dem bekannt ist, dass es mit dem Prüfmedikament interagiert.
- Bekannte Allergien gegen Doxycyclin oder andere Tetracycline
- Bekannte Autoimmunerkrankung
- Jeder Faktor, der das Risiko eines unerwünschten Ereignisses deutlich erhöht
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Intervention: Doxycyclin
Orales Doxycyclin (100 mg), einmal täglich über 12 Wochen verabreicht
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Doxycyclin ist ein bakteriostatisches Tetracyclin-Antibiotikum mit der Fähigkeit, Matrixmetalloproteinasen zu immunmodulieren, Enzyme, von denen bekannt ist, dass sie durch den Abbau der extrazellulären Lungenmatrix Lungenschäden verursachen.
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Placebo-Komparator: Steuerarm
Orales Placebo (passend zu Doxycyclin) wird 12 Wochen lang einmal täglich verabreicht
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Hierbei handelt es sich um eine chemisch inerte Substanz, die den oralen Doxycyclin-Kapseln entspricht, jedoch keine chemisch aktiven Inhaltsstoffe enthält.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlere hochauflösende CT (HRCT)-Fibrose-Scores
Zeitfenster: 12 Monate
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Quantifizierte Fibrose-Scores (z. B. 0 - 25) werden aus dem CT-Interpretationstool abgeleitet und für jeden Teilnehmer zu Studienbeginn und in HRCT-Bildern nach 12 Monaten aufgezeichnet und pro Behandlungsarm zusammengestellt. Die Durchschnittswerte pro Studienarm (Intervention und Kontrolle) werden sowohl für die Baseline- als auch für die 12-Monats-HRCT-Scans ermittelt. |
12 Monate
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Wirksamkeit von Doxycyclin als Anti-TB-assoziiertes Fibrosemittel
Zeitfenster: 12 Monate
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Dies wird mithilfe der Methode der Kovarianzanalyse geschätzt oder analysiert.
Der Unterschied im mittleren „Gesamt-HRCT-Fibrose-Score“ zwischen den Interventions- und Kontrollstudienarmen wird nach 12 Monaten unter Berücksichtigung der zu Studienbeginn gemessenen Gesamtscores verglichen.
Ein lineares Regressionsmodell muss an die logarithmisch transformierten Werte der HRCT-Gesamtwerte für jede Person angepasst werden.
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beurteilung der Lungenfunktion
Zeitfenster: 12 Monate
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Lungenvolumina einschließlich forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) und forcierter Vitalkapazität (FVC) werden bei Spirometrie für alle Probanden in beiden Studienarmen (Doxycyclin und Placebo) ermittelt und mit vorhergesagten Werten (standardisierte Werte für Alter, Geschlecht, Rasse) verglichen und Raucherstatus) und Ergebnisse (Prozentsatz der Vorhersage) im Vergleich beider Studiengruppen nach 6 und 12 Monaten.
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12 Monate
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Korrelation zwischen dem hochauflösenden CT-Fibrose-Score und der Beurteilung der Lungenfunktion
Zeitfenster: 12 Monate
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Die TB-assoziierte Fibrose wird im CT anhand der Gesamtscores quantifiziert, die aus einer modifizierten und angepassten Version des Bhalla-CT-Interpretationsscores für HRCTs abgeleitet werden, die zu Studienbeginn und nach 12 Monaten durchgeführt wurden. Die Beurteilung der Lungenfunktion erfolgt durch Spirometrie und wird als prozentuale vorhergesagte Werte des Lungenvolumens der Teilnehmer (FEV1, FVC) im Alter von 6 und 12 Monaten sowie als standardisierte Werte für Alter, Geschlecht, Rasse und Raucherstatus abgeleitet. Abschätzung der Korrelation zwischen dem HRCT-Fibrose-Score und der Lungenfunktionsbewertung in jedem Studienarm (Doxycyclin versus Placebo); Es müssen 3 logarithmisch lineare Modelle angepasst werden. Dazu gehören:
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12 Monate
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Vergleich der Trends von Zytokinen (Matrix-Metalloproteinasen und TGF-Beta) zwischen Interventions- und Kontrollarm
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Serumkonzentrationen der Matrixmetalloproteinasen (MMPs 1, 3, 8, 9) und des Transforming Growth Factor Beta 1 (TGFβ1) werden zu Studienbeginn sowie nach 3 und 6 Monaten in ng/ml gemessen.
Die Mittelwerte der MMP-Konzentrationen werden berechnet und zwischen dem Interventions- und dem Placebo-Arm (zu Studienbeginn, 3 und 6 Monate) verglichen und unter Verwendung wiederholter Varianzanalysen und eines Mixed-Effect-Modells analysiert.
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Infektionen der Atemwege
- Infektionen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Atemstörungen
- Grampositive bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Lungenerkrankungen, Interstitial
- Fibrose
- Actinomycetales-Infektionen
- Mycobacterium-Infektionen
- Ateminsuffizienz
- Lungenfibrose
- Tuberkulose
- Tuberkulose, Lungen
- Antibakterielle Mittel
- Antiinfektiva
- Antimalariamittel
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Doxycyclin
Andere Studien-ID-Nummern
- Mak-SOMREC-2021-177
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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