Modifizierte DEP-Therapien zur Behandlung der hämophagozytischen Lymphohistiozytose

Einschlusskriterien:

1. Gemäß den HLH-2004-Kriterien erfüllt der Patient die HLH-Diagnose.
2. 1 Jahr alt < Alter < 70 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht.
3. Vor Beginn der Studie: Gesamtbilirubin ≤ 10-fach der Obergrenze des Normalwerts; Serumkreatinin ≤ 1,5-facher Normalwert; Fibrinogen kann nach der Infusion auf ≥ 0,6 g/l korrigiert werden.

3. HIV-Antikörper-negativ im Serum; HCV-Antikörper-negativ oder HCV-Antikörper-positiv, aber HCV-RNA-negativ. HBV-Oberflächenantigen und HBV-Kernantikörper sind beide negativ. Wenn einer der oben genannten Punkte positiv ist, ist ein Nachweis des DNA-Titers des Hepatitis-B-Virus im peripheren Blut erforderlich. Dieser muss vor der Einschreibung weniger als 1×103 Kopien/ml betragen.

4. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss durch Schwangerschaftstests bestätigt werden, dass sie nicht schwanger sind, und sie müssen bereit sein, während der Studie und innerhalb von ≥ 6 Monaten nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Schwangere und stillende Frauen können nicht teilnehmen; Alle männlichen Probanden ergreifen während der Studie und innerhalb von ≥ 3 Monaten nach der letzten Dosis empfängnisverhütende Maßnahmen.

5. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Allergisch gegen das Liposom Doxorubicin, Etoposid und Ruxolitinib oder mit schwerer allergischer Konstitution;
2. Schwerer Myokardschaden, wobei die Myokardenzyme CK und CK-MB um mehr als das Dreifache des ULN (Obergrenze des Normalwerts) erhöht sind.
3. Patienten mit einer Herzerkrankung vom Grad II oder höher (einschließlich Grad II) gemäß dem New York Heart Association (NYHA)-Score.
4. Probanden, die eine kumulative Gesamtdosis von Doxorubicin ≥ 300 mg/m2 oder eine kumulative Gesamtdosis von Epirubicin ≥ 450 mg/m2 eingenommen haben oder die zuvor Anthrazykline eingenommen haben, um Herzerkrankungen zu verursachen.
5. Personen mit schwerer psychischer Erkrankung;
6. Schwere und unkontrollierbare Infektionen wie Lungeninfektion, Darminfektion und Sepsis.
7. Aktive massive Blutung in viszeralen Organen (einschließlich Magen-Darm-Blutungen, Alveolarblutungen, intrakranielle Blutungen usw.);

8. Patienten, die sich während der Studien- und/oder Nachbeobachtungsphase nicht verlassen können und gleichzeitig an anderen klinischen Studien teilnehmen.

   • Bei Patienten, die beabsichtigen, monoklonale PD-1-Antikörper zu verwenden, werden bei einer der folgenden Erkrankungen keine monoklonalen PD-1-Antikörper verwendet, sondern nur das DEP-Regime, das keine monoklonalen PD-1-Antikörper enthält:

     1. Personen, die gegen Komponenten des monoklonalen PD-1-Antikörpers allergisch sind.
     2. Abnormale Schilddrüsenfunktion.
     3. Diejenigen, die andere schwere Immunreaktionstendenzen haben, einschließlich Immunmyokardschädigung, Immunhepatitis, Immunpneumonie usw.