Tagraxofusp und Chemotherapie niedriger Intensität bei CD123-positiver rezidivierter oder refraktärer AML

Einschlusskriterien:

1. Dokumentierte Diagnose einer rezidivierten oder refraktären AML gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2022
2. Expression von CD123 entweder durch Durchflusszytometrie oder immunhistochemische Färbung ohne Mindestschwelle für Positivität

3. Muss eine Ersttherapie mit Venetoclax in Kombination mit einem Hypomethylierungsmittel (entweder Azacitidin oder Decitabin) ohne anschließende Therapie erhalten haben, es sei denn, es liegen Mutationen in den Genen IDH oder FLT3 vor.

   Bei Mutationen im IDH- oder FLT3-Gen ist eine Behandlung mit IDH- oder FLT3-Inhibitoren nach anfänglichem Versagen von Venetoclax plus HMA zulässig, aber nicht erforderlich.

4. Alter ≥ 18 Jahre
5. ECOG ≤ 2
6. Albumin ≥ 3,2 g/dl zum Zeitpunkt des Screenings (beachten Sie, dass eine Albumin-Supplementierung zur Ermöglichung der Teilnahmeberechtigung nicht zulässig ist)
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %
8. Keine klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich: vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall >250 ms oder QTcF (Friderica-Methode) >450 ms in 3 aufeinanderfolgenden Messungen
9. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
10. Frauen mit gebärfähigem Potenzial müssen sich entweder zu einer echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten verpflichten oder der Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen und diese ohne Unterbrechung vor Beginn der Behandlung, während der Studientherapie und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie einhalten können
11. Für Männer im fortpflanzungsfähigen Alter: Zustimmung zur Verwendung von Kondomen
12. Angemessene Leber-/Nierenfunktion, definiert als:

Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (sofern nicht auf Morbus Gilbert oder leukämische Beteiligung zurückzuführen) UND AST oder ALT ≤ 3 x ULN Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance > 30 ml/Minute, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel 13. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen 14. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie außer Venetoclax in Kombination mit einem Hypomethylierungsmittel oder Venetoclax in Kombination mit einem Hypomethylierungsmittel, gefolgt von einer Monotherapie mit IDH- oder FLT3-Inhibitoren 2. Patienten, die <14 Tage vor ihrem ersten Studientag eine systemische Krebstherapie erhalten haben Arzneimittelverabreichung. 1. Vorherige Therapie außer Venetoclax in Kombination mit einem Hypomethylierungsmittel oder Venetoclax in Kombination mit einem Hypomethylierungsmittel, gefolgt von einer Monotherapie mit IDH- oder FLT3-Inhibitoren 2. Patienten, die <14 Tage vor ihrem ersten Studientag eine systemische Krebstherapie erhalten haben Arzneimittelverabreichung. Die gleichzeitige Gabe von Hydroxyharnstoff ist zulässig. Die Verwendung von Hydroxyharnstoff ist nur im ersten Zyklus zulässig, wenn dies zur Krankheitsbekämpfung erforderlich ist.

3. Signifikante Herzerkrankung (jede NYHA-Klasse 3 oder 4 CHF, unkontrollierte Angina pectoris, MI in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, unkontrollierter Bluthochdruck oder klinisch signifikante Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden) 4. Alle unkontrollierten Bakterien , Pilz-, Virus- oder andere Infektion. 5. Bekannte HIV+- oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion, definiert als positive Viruslast für HBV oder HCV oder ein positiver Oberflächenantigentest (HBsAg) für Hepatitis B.

6. Der Patient weist anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten Grad >/= 2 aus früheren Therapien auf, die durch unterstützende Maßnahmen nicht leicht kontrolliert werden können (ausgenommen Alopezie, Übelkeit und Müdigkeit).

7. Der Patient hat eine aktive Malignitäts- und/oder Krebsanamnese, die die Beurteilung der Studienendpunkte verfälschen kann. Patienten mit einer Krebsvorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren nach Studienbeginn) mit erheblichem Risiko für ein Wiederauftreten und/oder einer anhaltenden aktiven Malignität müssen vor Studienbeginn mit dem Studienteam besprochen werden. Patienten mit den folgenden neoplastischen Diagnosen kommen in Frage: Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ, zervikale intraepitheliale Neoplasie, organbegrenzter Prostatakrebs ohne Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung.

8. Der Patient hat eine unkontrollierte, klinisch bedeutsame Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie), die nach Ansicht des Prüfers den Patienten während der Studie einem erheblichen Risiko für pulmonale Komplikationen aussetzen würde.

9. Dem Patienten ist eine aktive oder vermutete ZNS-Erkrankung bekannt. Bei Verdacht auf eine ZNS-Erkrankung sollte durch entsprechende Bildgebung und/oder Untersuchung der Liquor cerebrospinalis ausgeschlossen werden.

10. Der Patient erhält eine immunsuppressive Therapie – mit Ausnahme von niedrig dosiertem Prednison (</= 10 mg/Tag).

11. Vor der Behandlung eine allogene Stammzelltransplantation erhalten. 12. Der Patient leidet an einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, disseminierte intravaskuläre Gerinnung oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

13. Schwanger oder stillend