Cardenilimab in Kombination mit Lenvatinib bei Patienten mit perioperativem resektablem klarzelligem Nierenzellkarzinom.

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten: 18–75 Jahre alt;
2. ECOG-Bewertung der körperlichen Verfassung: 0–2 Punkte;
3. Histologisch bestätigtes resektables, nicht metastasiertes klarzelliges Karzinom der Niere (TNM-Stufenkriterien für Nierenkarzinom);
4. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;
5. Sie haben noch nie eine systemische Antitumortherapie erhalten;
6. Die Funktion wichtiger Organe ist normal, das heißt, relevante Untersuchungsindikatoren innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfüllen die folgenden Anforderungen: 1) Blut-Routineuntersuchung: a) Hämoglobin ≥90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen); b) Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L; c) Thrombozytenzahl ≥100×109/L; 2) Biochemische Untersuchung: a) Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN (Obergrenze des Normalwerts); b) Serumglutamat-Pyruvat-Aminotransferase (ALT) oder Serum-Glutamat-Oxalsäure-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; Bei Lebermetastasen: ALT oder AST ≤ 5×ULN; c) Serumkreatinin <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); 3) Routine-Gerinnungstest: a) International Standardized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5 ​​X ULN. b) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 ​​x ULN. 4) Herz-Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einem Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis unterziehen und bereit sein, während des Testzeitraums und für 8 Wochen nach der letzten Dosis eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden Testmedikament. Für Männer: Zustimmung zur Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden oder chirurgischer Sterilisation während des Testzeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Dosis des Testmedikaments;
8. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachverfolgung.

Ausschlusskriterien:

1. Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor der Verabreichung diagnostiziert wurden, ausgenommen radikales Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikale Resektion eines Karzinoms in situ. Wenn mehr als 5 Jahre vor der Verabreichung ein weiterer bösartiger Tumor oder Lungenkrebs diagnostiziert wird, ist eine pathologische oder zytologische Diagnose wiederkehrender Läsionen erforderlich.
2. Nehmen Sie derzeit an einer interventionellen klinischen Studie teil oder erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung andere Medikamente oder Prüfgeräte;
3. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamenten oder Medikamenten, die auf einen anderen Reiz abzielen oder T-Zell-Rezeptoren synergistisch hemmen (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137);
4. innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis immunmodulatorische Medikamente (Thymosin, Interferon, Interleukin usw.) erhalten oder innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis eine größere chirurgische Behandlung erhalten haben;
5. Blutungen in der Vorgeschichte haben, jedes Blutungsereignis mit einem Schweregrad von CTCAE5.0 oder höher, das innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening aufgetreten ist;
6. eine Transplantation eines soliden Organs oder Blutsystems erhalten haben;
7. Klinisch unkontrollierte aktive Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Lungenentzündung;
8. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, institutioneller Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans) und arzneimittelbedingter Pneumonie;
9. Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie; 10.III-IV und Herzinsuffizienz (Klassifikation der New York Heart Association), schlecht kontrollierte und klinisch signifikante Arrhythmien;
10. Bekannte allergische Reaktionen auf den monoklonalen PD-1-Antikörper, Albumin, Paclitaxel, Carboplatin-Wirkstoffe und/oder sonstige Bestandteile;
11. Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung ist eine aktive Autoimmunerkrankung aufgetreten, die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. mit krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Ersatztherapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Dosen von Kortikosteroiden bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemisch;
12. Patienten, die eine langfristige systemische Anwendung von Kortikosteroiden benötigen. Patienten mit COPD oder Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Kortikosteroiden oder lokalen Injektionen von Kortikosteroiden benötigen, könnten aufgenommen werden;
13. Wunden, die über längere Zeit nicht verheilt sind oder Brüche, die nicht vollständig verheilt sind;
14. Sie haben eine aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert, oder haben innerhalb einer Woche vor der ersten Dosierung systemische Antiinfektiva eingenommen;
15. Arterielle thrombotische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), Myokardinfarkt und instabile Angina pectoris traten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf;
16. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV1/2-Antikörper positiv);
17. Unbehandelte aktive Hepatitis B; Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, kommen ebenfalls für die Aufnahme in Frage: Die HBV-Viruslast muss vor der ersten Dosierung < 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) betragen, und die Probanden sollten eine Anti-HBV-Therapie erhalten, um eine virale Reaktivierung während der gesamten Zeit zu vermeiden Dauer der medikamentösen Behandlung mit Chemotherapie. Bei Patienten mit Anti-HBC- (+), HBsAg- (-), Anti-HBS- (-) und HBV-Viruslast (-) ist eine prophylaktische Anti-HBV-Therapie nicht erforderlich, eine genaue Überwachung der Virusreaktivierung ist jedoch erforderlich.
18. Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der unteren Nachweisgrenze)
19. Diejenigen, die in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht haben und nicht aufhören können oder unter psychischen Störungen leiden;
20. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten; Hinweis: Injizierbarer inaktivierter Virusimpfstoff gegen saisonale Influenza ist zulässig; Allerdings sind intranasal verabreichte attenuierte Influenza-Lebendimpfstoffe nicht zulässig.
21. Es liegt eine Krankengeschichte, Krankheit, Behandlung oder ein abnormales Laborergebnis vor, das die Testergebnisse beeinträchtigen oder die vollständige Teilnahme des Probanden an der Studie verhindern könnte, oder der Prüfer ist der Ansicht, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Probanden ist.