Eine Phase-II-Studie zu ACR-368 und niedrig dosiertem Gemcitabin bei R/M HNSCC

Einschlusskriterien:

• Der Patient (oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter) muss die Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen, bevor studienbezogene Beurteilungen/Verfahren durchgeführt werden.
• Muss in der Lage und willens sein, den Studienbesuchsplan und die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Wenn der Status unbekannt ist, muss ausreichend archiviertes Tumorgewebe für die p16-Immunhistochemie (IHC)-Färbung verfügbar sein. Der HPV-Status, der durch HPV-DNA-Sequenzierung, HPV-DNA/RNA-In-situ-Hybridisierung oder gleichwertige Tests unter Verwendung von Tumorgewebe oder zellfreie HPV-DNA-Tests oder gleichwertige Tests unter Verwendung blutbasierter Tests bestimmt wird, ist ebenfalls akzeptabel. Wenn es eine Diskrepanz zwischen den Ergebnissen des p16 IHC und des HPV-Nachweistests gibt, wird das Ergebnis des HPV-Nachweistests verwendet.
• Für die OncoSignature-Bestimmung muss ausreichend archiviertes Tumorgewebe zur Verfügung stehen. Das Tumorgewebe muss ab dem Einschreibungsdatum weniger als 3 Monate alt sein. Ab dem Zeitpunkt der Tumorgewebeentnahme sollte keine dazwischenliegende systemische Therapie erfolgen. Wenn nicht, muss der Patient vor Beginn der Behandlungen einer erneuten Tumorbiopsie zustimmen.
• Muss einer Biopsie nach der LDG-Einleitungsinfusion und zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit (oder ggf. Ende der Behandlung) zustimmen.
• Muss über R/M HNSCC verfügen, einschließlich Mundhöhle, Oropharynx, Larynx und Hypopharynx. Geeignet sind Patienten mit p16-positivem oder unbekanntem HPV-positivem Primärtumor im Kopf-Hals-Bereich.
• Muss mit einer früheren Linie von PD-1/PD-L1-Inhibitoren mit/ohne Chemotherapie behandelt worden sein. Patienten, für die eine Immuntherapie aufgrund einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder eines Steroidbedarfs (Prednison > 10 mg pro Tag oder Äquivalent) nicht in Frage kommt, dürfen sich ohne die eine vorherige Linie von PD-1/PD-L1-Inhibitoren mit/ohne Chemotherapie einschreiben. Es gibt keine Begrenzung hinsichtlich der Anzahl der vorherigen Therapien, die im R/M-Setting erhalten wurden.
• Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen.
• Muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 haben.
• Muss die im Protokoll aufgeführten Laborkriterien erfüllen. Bluttransfusionen und/oder die Unterstützung von Blutprodukten sind erlaubt.
• Patienten im gebärfähigen Alter und Patienten, deren Sexualpartner im gebärfähigen Alter sind, müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und für ein Jahr nach Abschluss des Studienbehandlungsplans mit ihren Partnern eine anerkannte Methode zur hochwirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten sollten ab dem Zeitpunkt der Studienbehandlung 4 Wochen lang keine vorherige systemische Therapie erhalten.
• Die Patienten sollten ab dem Zeitpunkt der Studienbehandlung zwei Wochen lang keine palliative Strahlentherapie erhalten. Eine palliative Strahlentherapie ist während der Studienbehandlung zulässig, sofern keine Zielläsionen betroffen sind.
• Patienten mit früheren therapiebedingten Toxizitäten Grad >1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI); außer bei Dysphagie, Alopezie oder Vitiligo. Immuntherapiebedingte Endokrinopathien, die mindestens einen Monat lang stabil sind und durch Hormonersatz kontrolliert werden, sind nicht ausgeschlossen. Eine Neuropathie Grad 2, die mindestens zwei Wochen lang stabil ist und mit unterstützenden Medikamenten kontrolliert wird, ist nicht ausgeschlossen.
• Patienten mit symptomatischen und/oder unbehandelten Hirnmetastasen (jeglicher Größe und beliebiger Anzahl). Patienten mit definitiv behandelten Hirnmetastasen können teilnahmeberechtigt sein, müssen mindestens 2 Wochen lang stabil sein und mit oder ohne Prednison <10 mg (oder Äquivalent) asymptomatisch sein.
• Patienten, die eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % haben oder der Klasse 2 oder höher der New York Heart Association (NYHA) angehören.
• Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, definiert als: A) Unkontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck > 160/90 mmHg beim Screening, bestätigt durch Wiederholung (Medikation erlaubt). B) Vorgeschichte von Torsades de Pointes, signifikanten Anomalien im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich ventrikulärer Rhythmusstörungen, instabiler Herzrhythmusstörung, die Medikamente erfordert, pathologischer symptomatischer Bradykardie, Linksschenkelblock, AV-Block zweiten Grades Typ II, AV-Block dritten Grades , Grad ≥ 2 Bradykardie, unkorrigierte Hypokaliämie, die nicht korrigiert werden kann, angeborenes langes QT-Syndrom, verlängertes QT-Intervall aufgrund von Medikamenten, korrigiertes QT (QTc) > 450 ms (für Männer) oder > 470 ms (für Frauen). C) Symptomatische Herzinsuffizienz (gemäß den Richtlinien der New York Heart Association; (Caraballo, 2019), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung (Auswurffraktion < 20 %, transitorischer ischämischer Anfall oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1).
• Bei Patienten, bei denen in den letzten 3 Jahren ein anderes primäres Malignom aufgetreten ist (mit Ausnahme derjenigen, die keiner Behandlung bedürfen oder die vor mehr als einem Jahr kurativ behandelt wurden) und die nach Einschätzung des Prüfarztes kein signifikantes Risiko für ein erneutes Auftreten darstellen; einschließlich: (ohne darauf beschränkt zu sein) Nicht-Melanom-Hautkrebs, duktales Carcinoma in situ [DCIS] oder lobuläres Carcinoma in situ [LCIS] oder Prostatakrebs (Gleason-Score ≤6).
• Patienten, die den folgenden geschützten Klassen angehören, werden ausgeschlossen: Schwangere, gebärende oder stillende Frauen. Personen, die ohne Einwilligung ins Krankenhaus eingeliefert werden oder denen aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung die Freiheit entzogen wird. Patienten mit einer gesetzlichen Schutzmaßnahme oder eine Person, die ihre Einwilligung nicht äußern kann und für die kein gesetzlicher Vertreter zur Verfügung steht.
• Patienten in Notsituationen, die der Studie nicht zustimmen können und für die kein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter verfügbar ist.