Et fase II-studie af ACR-368 og lavdosis gemcitabin i R/M HNSCC

Inklusionskriterier:

• Patienten (eller en juridisk autoriseret repræsentant) skal forstå og frivilligt underskrive informeret samtykke, før undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
• Skal kunne og være villig til at overholde studiebesøgsplanen og protokolkravene.
• Skal have tilstrækkeligt arkiveret tumorvæv tilgængeligt til p16 immunhistokemi (IHC) farvning, hvis status er ukendt. HPV-status bestemt ved HPV-DNA-sekventering, HPV-DNA/RNA-hybridisering in situ eller tilsvarende assays ved anvendelse af tumorvæv eller cellefri HPV-DNA-testning eller tilsvarende ved brug af blodbaserede assays er også acceptable. Hvis der er en uoverensstemmelse mellem p16 IHC og HPV-detektionsanalyseresultater, vil HPV-detektionsanalyseresultatet blive brugt.
• Skal have tilstrækkeligt arkiveret tumorvæv tilgængeligt til OncoSignature-bestemmelse. Tumorvævet skal være mindre end 3 måneder gammelt fra tilmeldingsdatoen. Der bør ikke være nogen intervenerende systemisk terapi fra datoen for tumorvævsopsamling. Hvis ikke, skal patienten acceptere en ny tumorbiopsi, før behandlingen påbegyndes.
• Skal acceptere en biopsi efter den indledende LDG-infusion og på tidspunktet for sygdomsprogression (eller afslutning af behandlingen, hvis det er relevant).
• Skal have R/M HNSCC inklusive mundhule, oropharynx, larynx og hypopharynx. Patienter med p16-positiv eller HPV-positiv ukendt primær hoved og hals er kvalificerede.
• Skal have været behandlet med en tidligere linje af PD-1/PD-L1-hæmmere med/uden kemoterapi. Patienter, som ikke er berettiget til immunterapi på grund af en historie med autoimmun sygdom eller steroidbehov (prednison >10 mg pr. dag eller tilsvarende), har lov til at tilmelde sig uden den ene tidligere linje af PD-1/PD-L1-hæmmere med/uden kemoterapi. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger modtaget i R/M-indstillingen.
• Skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECIST v1.1.
• Skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1.
• Skal opfylde laboratoriekriterierne beskrevet i protokollen. Blodtransfusion og/eller blodproduktstøtte er tilladt.
• Patienter i den fødedygtige alder og patienter, hvis seksuelle partnere er i den fødedygtige alder, skal være villige til at praktisere en godkendt metode til yderst effektiv prævention med deres partnere, startende på tidspunktet for informeret samtykke og i 1 år efter afslutningen af ​​undersøgelsens behandlingsregime.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter bør ikke have nogen tidligere systemisk behandling i 4 uger fra tidspunktet for undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter bør ikke have nogen palliativ strålebehandling i 2 uger fra tidspunktet for undersøgelsesbehandlingen. Palliativ strålebehandling er tilladt under undersøgelsesbehandlingen, hvis den ikke involverer mållæsioner.
• Patienter med tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter Grad >1 pr. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0; undtagen dysfagi, alopeci eller vitiligo. Immunterapi-relaterede endokrinopatier, der er stabile i mindst 1 måned og kontrolleret med hormonal erstatning, er ikke udelukket. Grad 2 neuropati stabil i mindst 2 uger og kontrolleret med støttende medicin er ikke udelukket.
• Patienter med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser (af enhver størrelse og ethvert antal). Patienter med endeligt behandlede hjernemetastaser kan være egnede, skal være stabile i mindst 2 uger og skal være asymptomatiske med eller uden prednison <10 mg (eller tilsvarende).
• Patienter, som har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, eller som er New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller højere.
• Patienter med kardiovaskulær sygdom defineret som: A) Ukontrolleret hypertension defineret som blodtryk > 160/90 mmHg ved Screening bekræftet ved gentagelse (medicinering tilladt). B) Anamnese med torsades de pointes, signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, inklusive ventrikulære rytmeforstyrrelser, ustabil hjertearytmi, der kræver medicin, patologisk symptomatisk bradykardi, venstre grenblok, anden grads atrioventrikulær (AV) blok type II, tredje grads AV blok type II , Grad ≥ 2 bradykardi, ukorrigeret hypokalæmi, der ikke kan korrigeres, medfødt langt QT-syndrom, forlænget QT-interval på grund af medicin, korrigeret QT (QTc) > 450 msek (for mænd) eller > 470 msek (for kvinder). C) Symptomatisk hjertesvigt (ifølge New York Heart Associations retningslinjer; (Caraballo, 2019), ustabil angina, myokardieinfarkt, alvorlig hjerte-kar-sygdom (ejektionsfraktion < 20 %, forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder efter dag 1).
• Patienter, der har haft en anden primær malignitet inden for de foregående 3 år (bortset fra dem, der ikke kræver behandling eller er blevet kurativt behandlet for >1 år siden, og efter investigators vurdering, udgør ikke en signifikant risiko for tilbagefald; herunder, men ikke begrænset til ikke-melanom hudkræft, duktalt carcinom in situ [DCIS] eller lobulært carcinom in situ [LCIS], eller prostatacancer Gleason score ≤6.).
• Patienter, der er af følgende beskyttede klasser, vil blive udelukket: Gravide, fødende eller ammende kvinder. Personer, der er indlagt uden samtykke, eller personer, der er frihedsberøvet på grund af en retslig eller administrativ afgørelse. Patienter med en retsbeskyttelsesforanstaltning eller en person, der ikke kan udtrykke sit samtykke, og for hvem en juridisk autoriseret repræsentant ikke er tilgængelig.
• Patienter i nødsituationer, som ikke kan give samtykke til undersøgelsen, og for hvem en juridisk autoriseret repræsentant ikke er tilgængelig.