Art und Häufigkeit genetischer Anomalien und damit verbundener Phänotypen in einer Kohorte von Erwachsenen mit geistiger Behinderung (HiNDIA)

Geistige Behinderung (ID) wird durch die Kombination eines Intelligenzquotienten (IQ) von weniger als 70 und erheblicher Einschränkungen der adaptiven Funktionen in verschiedenen Bereichen definiert, die vor dem 18. Lebensjahr auftreten. Obwohl ID häufig vorkommt (2 % der Bevölkerung), handelt es sich hinsichtlich des Schweregrads, der damit verbundenen zusätzlichen Behinderungen und der Ursachen um eine äußerst heterogene Erkrankung. Bis vor kurzem wurde berichtet, dass 25 % der IDs eine erworbene Ursache (perinatale Anoxie, Infektion usw.), 25 % eine genetische Ursache und 50 % eine „unbestimmte“ Ursache hatten; Durch Fortschritte in der genetischen Diagnostik wird letzterer Anteil allmählich zugunsten genetischer Ätiologien reduziert. Aufgrund der Seltenheit der einzelnen genetischen Ursachen der ID und der mangelnden Spezifität der meisten Syndrome ist es oft schwierig, eine ätiologische Diagnose zu stellen.

Hierbei handelt es sich um eine deskriptive, retrospektive und prospektive Studie, die darauf abzielt, zwischen 2016 und 2025 1.000 Patienten in 10 Zentren im Alter von über 20 Jahren in die Konsultation einzubeziehen, die informiert wurden (gegebenenfalls der Vormund), die keine Einwände gegen die Teilnahme erhoben haben und sich treffen die Einschluss- und Nichteinschlusskriterien. Die erste Phase der Studie wird die Auswahl der Krankenakten der Patienten durch die teilnehmenden Zentren sein. Patienten über 20 Jahre mit einer nachgewiesenen geistigen Behinderung, die seit 2016 zu Konsultationen aufgesucht wurden, werden anhand ihrer elektronischen und/oder gedruckten Krankenakte (retrospetiv) identifiziert. Die Auswahl der Datei umfasst eine Überprüfung der in der Datei vorhandenen und fehlenden Elemente anhand eines klinischen Datenerfassungsrasters und genetischer Ergebnisse. Wenn die Daten verfügbar sind, wird der Patient ausgewählt. Sobald die Akten ausgewählt wurden, wird der Patient bzw. ggf. der Vormund (falls der Patient unter Vormundschaft steht) individuell über die Studie informiert und gebeten, keinen Widerspruch einzulegen. In den prospektiven Arm werden Patienten über 20 Jahre mit einer nachgewiesenen geistigen Behinderung einbezogen, die zur Routineversorgung in den teilnehmenden Zentren aufgesucht werden. Jedes Zentrum erhöht eine Patientenidentifikationsnummer zur Pseudonymisierung der Berichte. Jedes Zentrum führt eine Namenskorrespondenztabelle, um eine Verbindung zwischen der Forschungskennung und der Identität des Teilnehmers herzustellen. Jede Tabelle wird auf dem sicheren Server jedes Zentrums gespeichert. Die anonymisierten Berichte werden über die sichere Dispose-Plattform an das Koordinierungsteam übermittelt, das alle Daten der Teilnehmer in eine REDCap APHP-Datenbank überträgt.

Es wird eine deskriptive Statistik durchgeführt, um die Anzahl der Patienten mit demselben genetischen Syndrom zu zählen. Das Erkrankungsalter der Komorbiditäten und der Prozentsatz jeder Komplikation pro Syndrom werden für alle Patienten berechnet, einschließlich Mittelwert und Median.