Studie zur Winterschlaf-ähnlichen Therapie basierend auf mechanischer Thrombektomie (CHILL-1)
Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Winterschlaf-ähnlichen Therapie mit kombinierter Rekanalisierung bei ischämischem Schlaganfall: eine Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie
Ziel dieser klinischen Studie ist es herauszufinden, ob die Medikamente Chlorpromazin und Promethazin (C+P) bei der Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls (AIS) bei Erwachsenen wirken. Außerdem erfahren Sie mehr über die Sicherheit der Arzneimittel Chlorpromazin und Promethazin. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:
Dosis Chlorpromazin und Promethazin senken die Körpertemperatur und den systolischen Blutdruck des Probanden aufgrund einer mechanischen Thrombektomie? Chlorpromazin und Promethazin als Zusatztherapie auf Basis einer Gefäßrekanalisation sicher dosieren? Was ist die optimale Dosis? Verbessern Chlorpromazin und Promethazin die funktionellen Ergebnisse bei Menschen mit akutem ischämischem Schlaganfall (AIS)? Die Forscher werden Chlorpromazin und Promethazin mit einem Placebo (Kochsalzlösung) vergleichen, um festzustellen, ob Chlorpromazin und Promethazin bei der Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls sicher und wirksam sind.
Die Teilnehmer werden:
Erhielt gleichzeitig mit der mechanischen Thrombektomie etwa 10 Stunden lang Chlorpromazin und Promethazin oder Placebo.
Drei Tage lang wurden regelmäßig Temperatur, Blutdruck, Atmung und Herzfrequenz aufgezeichnet, um festzustellen, ob Nebenwirkungen auftraten. Nach der Behandlung wurde auch die Bildgebung überprüft, um Veränderungen im Infarktvolumen zu berechnen und zu beurteilen. Nach 90 Tagen wurden sie auf Veränderungen ihrer Funktion hin beobachtet (unabhängig davon, ob sie sich verbesserte oder verschlechterte).
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Xunming Ji, Doctor
- Telefonnummer: +86 13911077166
- E-Mail: Jixm@ccmu.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Hao Wang, Doctor
- Telefonnummer: +86 13518690201
- E-Mail: neurology_hao@163.com
Studienorte
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Shandong
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Linyi, Shandong, China, 276000
- Rekrutierung
- Linyi People's Hospital
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Kontakt:
- Qi Wang, Dr.
- Telefonnummer: +8615910461567
- E-Mail: bingdianhedk@yeah.net
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Klinische Einschlusskriterien:
- Alter 18–80 Jahre (einschließlich des kritischen Wertes)
- Angezeigt für die endovaskuläre Behandlung eines akuten ischämischen Schlaganfalls
- Symptome, die mit einem akuten ischämischen Schlaganfall im vorderen Kreislauf übereinstimmen, 6 ≤ National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ≤ 20 Punkte
- Zeit vom Schlaganfallbeginn bis zur Randomisierung innerhalb von 24 Stunden
- Der modifizierte Rankin-Scale-Score (mRS) vor dem Schlaganfall betrug 0-1
- Unterzeichnete Einverständniserklärung (Person oder Familienangehörige)
Kriterien für die Aufnahme von Bildern:
- Durch Computertomographie-Angiographie (CTA)/Magnetresonanzangiographie (MRA)/Digitale Subtraktionsangiographie (DSA) bestätigter Arterienverschluss, der aus Symptomen bestand (Segment der inneren Halsschlagader oder der mittleren Hirnarterie M1)
- Früher CT-Score (Computertomographie) des Alberta Stroke Project (ASPECTS) ≥6 Punkte
- Nichtübereinstimmung zwischen Perfusion und Infarktkern: Infarktkern <70 ml, Volumenverhältnis von Bereich mit geringer Perfusion zu nekrotischem Bereich ≥ 1,8 und Nichtübereinstimmungsbereich ≥ 15 ml
Ausschlusskriterien:
Klinische Ausschlusskriterien:
- Klinische Befunde deuten auf eine intrakranielle Parenchymblutung oder Subarachnoidalblutung hin (auch wenn die Bildgebungsergebnisse normal sind).
- Der Schlaganfall geht mit Epilepsie einher und ein genauer NIHSS-Score kann nicht ermittelt werden
- Begleitet von Koma oder psychischen Störungen kann die Beurteilung der neurologischen Funktion beeinträchtigt werden
- Prämorbide Phenothiazin-Kontraindikationen: Parkinson-Krankheit, Parkinson-Syndrom, Basalganglienerkrankung, Knochenmarkssuppression, Glaukom, Epilepsie, malignes Nervenrelaxans-Syndrom oder eine Vorgeschichte einer Phenothiazin-Arzneimittelallergie oder einer schweren Infusionsreaktion
- Vorgeschichte einer Allergie gegen Jodkontrastmittel oder eines anaphylaktischen Schocks
Ausgangsblutzucker <50 mg/dl (2,78 mmol) oder >400 mg/dl (22,20 mmol)
* Akzeptable Blutzuckerwerte aus der Fingerbeere
- Ausgangswert der Blutplättchen <50×109 /L
- Aktuelle (d. h. innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung) Vorgeschichte von gastrointestinalen oder anderen klinisch signifikanten Blutungen; Aktive Blutung, abnormale Gerinnungsfaktoren oder Blutungsneigung (INR ≥ 3 oder PT ≥ 3 × ULN unter Antikoagulanzien). Wenn der Prüfer davon ausgeht, dass bei der Person keine Gerinnungsstörung vorliegt, ist es nicht erforderlich, vorher auf die Ergebnisse des Gerinnungstests zu warten über die Einschreibung entscheiden.)
- Der Schlaganfall geht mit Fieber einher oder es liegt eine aktive Infektion vor, die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. aktive Tuberkulose usw.).
- Erwartete Überlebenszeit von weniger als 90 Tagen (Gemäß den chinesischen Leitlinien für die frühe endovaskuläre interventionelle Diagnose und Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls 2022 ist eine erwartete Überlebenszeit von weniger als 90 Tagen eine Kontraindikation für eine endovaskuläre Therapie.)
- Eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 105 mmHg nach Standardbehandlung), Hypotonie (systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg nach Standardbehandlung) oder pulmonale Hypertonie ; Hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung eine instabile Angina pectoris, einen Myokardinfarkt oder eine Bypass- oder Stentoperation; Chronische Herzinsuffizienz im Grad 3–4 der New York Heart Association (NYHA); Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung; Schwere Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern (außer Vorhofflimmern und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie), einschließlich QT-Intervall ≥450 ms bei Männern und ≥470 ms bei Frauen
- begleitet von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), Tuberkulose, Lungenentzündung, Pneumothorax, Atelektase, Lungenfibrose, bronchopulmonaler Dysplasie, Pleuraerguss, akutem Atemnotsyndrom, Atemunregelmäßigkeiten und anderen Lungenerkrankungen
- Schwere Leber- und Niereninsuffizienz, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Leberzirrhose, hepatische Enzephalopathie, Aszites, Nierenversagen oder Urämie (Ccr<25 ml/min), hepatorenales Syndrom usw
- Schwangere oder stillende Frauen
- Teilnahme an anderen klinischen Studien und Verwendung eines Prüfpräparats oder Medizinprodukts
- Patienten, die die Studie aus anderen Gründen möglicherweise nicht abschließen können oder von denen der Prüfer glaubt, dass sie nicht eingeschlossen werden sollten
Ausschlusskriterien für Bilder:
- Computertomographische Angiographie (CTA)/Magnetresonanzangiographie (MRA)/digitale Subtraktionsangiographie (DSA) zeigen eine übermäßige Gefäßkrümmung, die die Einführung interventioneller Geräte behindern kann
- Aufgrund der Anamnese und der CTA/MRA/DSA besteht der Verdacht auf eine zerebrovaskuläre Entzündung
- Der Verdacht auf eine Aortendissektion besteht aufgrund der Krankengeschichte und der CTA/MRA/DSA
- CTA/MRA/DSA bestätigte einen multivaskulären regionalen Verschluss (z. B. bilateraler vorderer Kreislauf oder vorderer/hinterer Kreislauf, extrakranielle Halsschlagader mit intrakraniellen Tandemläsionen) oder klinische Hinweise auf einen bilateralen oder multiregionalen Infarkt
- CTA/MRA/DSA bestätigt die Moyamoya-Krankheit oder das Moyamoya-Syndrom
- CT/MRT bestätigte einen signifikanten Mittellinienverschiebungseffekt
- CT/MRT bestätigt das Vorhandensein intrakranieller Tumoren (außer Kleinhirnmeningeom). CT/MRT bestätigt intrakranielle Blutung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Chlorpromazin und Promethazin in sehr geringer Dosierung
Patienten erhalten C+P (Chlorpromazin und Promethazin, jeweils 10 mg) zu Beginn der endovaskulären Thrombektomie.
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C+P wurden auf 50 ml Kochsalzlösung verdünnt und zu Beginn der endovaskulären Thrombektomie mit einer Geschwindigkeit von 4 ml/h intravenös verabreicht.
Der gesamte Zeitraum der Arzneimittelabgabe dauert etwa 12 Stunden.
Andere Namen:
Alle Patienten, die für eine endovaskuläre Thrombektomie in Frage kommen, erhalten diese Operation mit dem Ziel, den Thrombus zu entfernen und die Reperfusion wiederherzustellen.
Alle Patienten, die für eine intravenöse Thrombolyse in Frage kommen, erhalten 0,9 mg/kg RT-PA, um den Thrombus zu entfernen und die Reperfusion wiederherzustellen
Andere Namen:
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Experimental: Chlorpromazin und Promethazin in niedriger Dosierung
Patienten erhalten zu Beginn der endovaskulären Thrombektomie C+P (Chlorpromazin und Promethazin, jeweils 20 mg).
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C+P wurden auf 50 ml Kochsalzlösung verdünnt und zu Beginn der endovaskulären Thrombektomie mit einer Geschwindigkeit von 4 ml/h intravenös verabreicht.
Der gesamte Zeitraum der Arzneimittelabgabe dauert etwa 12 Stunden.
Andere Namen:
Alle Patienten, die für eine endovaskuläre Thrombektomie in Frage kommen, erhalten diese Operation mit dem Ziel, den Thrombus zu entfernen und die Reperfusion wiederherzustellen.
Alle Patienten, die für eine intravenöse Thrombolyse in Frage kommen, erhalten 0,9 mg/kg RT-PA, um den Thrombus zu entfernen und die Reperfusion wiederherzustellen
Andere Namen:
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Experimental: Chlorpromazin und Promethazin in mäßiger Dosierung
Patienten erhalten C+P (Chlorpromazin und Promethazin, jeweils 50 mg) zu Beginn der endovaskulären Thrombektomie.
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C+P wurden auf 50 ml Kochsalzlösung verdünnt und zu Beginn der endovaskulären Thrombektomie mit einer Geschwindigkeit von 4 ml/h intravenös verabreicht.
Der gesamte Zeitraum der Arzneimittelabgabe dauert etwa 12 Stunden.
Andere Namen:
Alle Patienten, die für eine endovaskuläre Thrombektomie in Frage kommen, erhalten diese Operation mit dem Ziel, den Thrombus zu entfernen und die Reperfusion wiederherzustellen.
Alle Patienten, die für eine intravenöse Thrombolyse in Frage kommen, erhalten 0,9 mg/kg RT-PA, um den Thrombus zu entfernen und die Reperfusion wiederherzustellen
Andere Namen:
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Experimental: Chlorpromazin und Promethazin in hoher Dosierung
Patienten erhalten zu Beginn der endovaskulären Thrombektomie C+P (Chlorpromazin und Promethazin, jeweils 100 mg).
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C+P wurden auf 50 ml Kochsalzlösung verdünnt und zu Beginn der endovaskulären Thrombektomie mit einer Geschwindigkeit von 4 ml/h intravenös verabreicht.
Der gesamte Zeitraum der Arzneimittelabgabe dauert etwa 12 Stunden.
Andere Namen:
Alle Patienten, die für eine endovaskuläre Thrombektomie in Frage kommen, erhalten diese Operation mit dem Ziel, den Thrombus zu entfernen und die Reperfusion wiederherzustellen.
Alle Patienten, die für eine intravenöse Thrombolyse in Frage kommen, erhalten 0,9 mg/kg RT-PA, um den Thrombus zu entfernen und die Reperfusion wiederherzustellen
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Zu Beginn der endovaskulären Thrombektomie wurden 50 ml Kochsalzlösung mit einer Geschwindigkeit von 4 ml/h intravenös verabreicht.
Der gesamte Zeitraum der Arzneimittelabgabe dauert etwa 12 Stunden.
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Alle Patienten, die für eine endovaskuläre Thrombektomie in Frage kommen, erhalten diese Operation mit dem Ziel, den Thrombus zu entfernen und die Reperfusion wiederherzustellen.
Alle Patienten, die für eine intravenöse Thrombolyse in Frage kommen, erhalten 0,9 mg/kg RT-PA, um den Thrombus zu entfernen und die Reperfusion wiederherzustellen
Andere Namen:
50 ml Kochsalzlösung wurden als Placebo eingesetzt und zu Beginn der endovaskulären Thrombektomie mit einer Geschwindigkeit von 4 ml/h intravenös verabreicht.
Der gesamte Zeitraum der Arzneimittelabgabe dauert etwa 12 Stunden.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Häufigkeit und Schwere aller unerwünschten Ereignisse (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: 72 Stunden nach der Randomisierung
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UE einschließlich:
UE werden als schwere unerwünschte Ereignisse (SAEs) definiert, wenn der Schweregrad gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version des National Cancer Institute den Grad 3–5 erreicht. 5,0. |
72 Stunden nach der Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ergebnisse der Schlaganfallskala der National Institutes of Health (NIHSS)
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Randomisierung
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Die Werte auf der Schlaganfallskala des National Institutes of Health (NIHSS) liegen zwischen 0 und 42, wobei höhere Werte auf ein schlimmeres neurologisches Defizit hinweisen.
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24 Stunden nach der Randomisierung
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Infarktvolumen
Zeitfenster: 72 Stunden nach der Randomisierung
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Das Infarktvolumen wird mittels Computertomographie beurteilt und automatisch von der Software berechnet.
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72 Stunden nach der Randomisierung
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Plasmaproteomik und Metabolomik
Zeitfenster: 24 Stunden ± 6 Stunden
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Proteomik und Metabolomik werden mit dem Plasma der Patienten durchgeführt.
Der Zweck besteht darin, zu bestimmen, welche Proteine oder Metaboliten durch C+P vermittelt werden und mit einem günstigen Ergebnis korrelieren.
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24 Stunden ± 6 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Xunming Ji, Doctor, Capital Medical University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Tarahovsky YS, Fadeeva IS, Komelina NP, Khrenov MO, Zakharova NM. Antipsychotic inductors of brain hypothermia and torpor-like states: perspectives of application. Psychopharmacology (Berl). 2017 Jan;234(2):173-184. doi: 10.1007/s00213-016-4496-2. Epub 2016 Dec 8.
- Guan L, Guo S, Yip J, Elkin KB, Li F, Peng C, Geng X, Ding Y. Artificial Hibernation by Phenothiazines: A Potential Neuroprotective Therapy Against Cerebral Inflammation in Stroke. Curr Neurovasc Res. 2019;16(3):232-240. doi: 10.2174/1567202616666190624122727.
- Guo S, Cosky E, Li F, Guan L, Ji Y, Wei W, Peng C, Geng X, Ding Y. An inhibitory and beneficial effect of chlorpromazine and promethazine (C + P) on hyperglycolysis through HIF-1alpha regulation in ischemic stroke. Brain Res. 2021 Jul 15;1763:147463. doi: 10.1016/j.brainres.2021.147463. Epub 2021 Apr 1.
- Guo S, Li F, Wills M, Yip J, Wehbe A, Peng C, Geng X, Ding Y. Chlorpromazine and Promethazine (C+P) Reduce Brain Injury after Ischemic Stroke through the PKC-delta/NOX/MnSOD Pathway. Mediators Inflamm. 2022 Jul 15;2022:6886752. doi: 10.1155/2022/6886752. eCollection 2022.
- Tong Y, Elkin KB, Peng C, Shen J, Li F, Guan L, Ji Y, Wei W, Geng X, Ding Y. Reduced Apoptotic Injury by Phenothiazine in Ischemic Stroke through the NOX-Akt/PKC Pathway. Brain Sci. 2019 Dec 15;9(12):378. doi: 10.3390/brainsci9120378.
- Jiang Q, Wills M, Geng X, Ding Y. Chlorpromazine and promethazine reduces Brain injury through RIP1-RIP3 regulated activation of NLRP3 inflammasome following ischemic stroke. Neurol Res. 2021 Aug;43(8):668-676. doi: 10.1080/01616412.2021.1910904. Epub 2021 Apr 8.
- Han Y, Geng XK, Lee H, Li F, Ding Y. Neuroprotective Effects of Early Hypothermia Induced by Phenothiazines and DHC in Ischemic Stroke. Evid Based Complement Alternat Med. 2021 Jan 18;2021:1207092. doi: 10.1155/2021/1207092. eCollection 2021.
- Lv S, Zhao W, Rajah GB, Dandu C, Cai L, Cheng Z, Duan H, Dai Q, Geng X, Ding Y. Rapid Intervention of Chlorpromazine and Promethazine for Hibernation-Like Effect in Stroke: Rationale, Design, and Protocol for a Prospective Randomized Controlled Trial. Front Neurol. 2021 Mar 17;12:621476. doi: 10.3389/fneur.2021.621476. eCollection 2021.
- Seners P, Yuen N, Mlynash M, Snyder SJ, Heit JJ, Lansberg MG, Christensen S, Albucher JF, Cognard C, Sibon I, Obadia M, Savatovsky J, Baron JC, Olivot JM, Albers GW; Mismatch Prevalence Investigators. Quantification of Penumbral Volume in Association With Time From Stroke Onset in Acute Ischemic Stroke With Large Vessel Occlusion. JAMA Neurol. 2023 May 1;80(5):523-528. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.0265.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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- Schlafmittel, pharmazeutisch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiemetika
- Autonome Agenten
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- Diphenhydramin
- Promethazin
- Chlorpromazin
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- CHILL-1
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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