Eine Studie mit HRS-2189 in Kombination mit Fluvastatin±HRS-6209 oder HRS-8080±HRS-6209 oder HRS-6209+HRS-1358 bei Brustkrebspatientinnen

Einschlusskriterien:

1. ECOG-Physikzustand 0-1 Punkt.
2. Fortgeschrittener inoperabler oder metastasierter Brustkrebs, bestätigt durch Histopathologie oder Zytopathologie.
3. Wechseljahrsstatus.
4. Frühere Behandlungen: (Neue) adjuvante endokrine Therapie in Kombination oder nicht kombiniert mit CDK4/6-Inhibitoren während oder innerhalb von 12 Monaten nach der Behandlung, einschließlich Rezidiv/Metastasierung, wird als eine endokrine Therapielinie und eine CDK4/6-Inhibitor-Therapielinie gezählt ( wie kombinierte CDK4/6-Inhibitoren); Rückfall/Metastasierung während einer (neuen) adjuvanten Chemotherapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Behandlung (je nachdem, was später eintritt), gezählt als eine Chemotherapielinie.
5. Bildgebend bestätigter Krankheitsverlauf während oder nach der letzten systemischen Antitumorbehandlung vor der ersten Medikamenteneinnahme (begrenzt auf das Stadium der Wirksamkeitsausweitung).
6. Zu Studienbeginn muss mindestens eine messbare extrakranielle Läsion vorhanden sein, die RECIST v1.1 entspricht.
7. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate.
8. Das Funktionsniveau von 8 Organen ist gut.
9. Vorherige Behandlungen: Der Abstand zwischen der Einnahme von Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C vor der ersten Medikation betrug in dieser Studie ≥ 6 Wochen; Erhalt zytotoxischer Medikamente, endokriner Therapie, Immuntherapie, gezielter Therapie, chirurgischer Intervalle (ausgenommen Biopsie oder PICC-Katheterisierung oder PORT-Infusionsport-Katheterisierungschirurgie) oder andere klinische Studien mit der letzten Medikamentendosis ≥ 4 Wochen; Der Abstand zwischen dem Ende der Strahlentherapie beträgt ≥ 2 Wochen.
10. weibliche Teilnehmer mit Fruchtbarkeit müssen zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 7 Monaten nach Ende des Studienbehandlungszeitraums wirksame Verhütungsmaßnahmen zur Empfängnisverhütung anzuwenden; Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Serum-HCG-Test haben und dürfen nicht stillen.
11. Nehmen Sie freiwillig an dieser klinischen Studie teil, sind Sie bereit und in der Lage, den klinischen Besuch und die forschungsbezogenen Verfahren einzuhalten, die Forschungsverfahren zu verstehen und eine Einverständniserklärung unterzeichnet zu haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit aktiven (unkontrollierten oder symptomatischen) Hirnmetastasen, kanzeröser Meningitis, Rückenmarkskompression oder primären ZNS-Tumoren in der Vorgeschichte; Patienten mit Hirnmetastasen, die die Behandlung mindestens 28 Tage vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments abgeschlossen haben und asymptomatisch sind, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn sie durch kraniale Bildgebungsstudien wie CT, MRT oder Venographie ohne Anzeichen einer zerebralen Erkrankung als asymptomatisch bestätigt wurden Blutung und die Behandlung mindestens 28 Tage vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments abgeschlossen haben.
2. Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte, darunter: (1) Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse>2); (2) Schwere/instabile Angina pectoris, neue Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate; (3) Myokardischämie, die eine langfristige medikamentöse Kontrolle erfordert; Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III-IV; (4) Akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; (5) Jede supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie Grad 2 oder höher, die einer Behandlung oder Intervention bedarf; (6) Vorhofflimmern, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantate oder zerebrovaskuläre Symptome, einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle.
3. Patienten mit Faktoren, die die orale Medikamenteneinnahme beeinflussen, wie z. B. Schluckbeschwerden oder Darmverschluss, oder Patienten mit aktiven Magen-Darm-Erkrankungen oder anderen Krankheiten, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Medikaments erheblich beeinträchtigen können (aktive entzündliche Darmerkrankung oder chronischer Durchfall, Enterokolitis oder oberer Magen-Darm-Trakt). Operation, einschließlich Gastrektomie).
4. Patienten mit unkontrollierbaren Ergüssen im dritten Raum (z. B. großer Aszites, Pleuraerguss, Perikarderguss) oder krebsartigem Lymphödem.
5. Schwangere, stillende Mütter oder Personen, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen.
6. Patienten mit erheblicher Lebererkrankung in der Vorgeschichte, unbehandelter aktiver Hepatitis B (definiert als Positivität für HBsAg- oder HBcAb- und HBV-DNA-Spiegel über der normalen Obergrenze) oder aktiver Hepatitis C (definiert als HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze).
7. Patienten mit unkontrollierten chronischen systemischen Komorbiditäten (wie schweren chronischen Lungen-, Leber-, Nieren- oder Herzerkrankungen).
8. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, einer Immunschwäche in der Vorgeschichte, einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder einer Vorgeschichte von Krankheiten oder Syndromen, die systemische Kortikosteroidhormone oder eine immunsuppressive Arzneimitteltherapie erfordern, oder die eine erworbene (HIV-Infektion) oder angeborene Immunschwächekrankheit haben oder in der Vorgeschichte eine Organtransplantation hatten ( einschließlich homologer Knochenmarktransplantation).
9. Patienten mit aktiver infektiöser Tuberkulose, die eine antimikrobielle Behandlung benötigen.
10. Patienten mit bekanntermaßen schwerwiegender Lebererkrankung in der Vorgeschichte, unbehandelter aktiver Hepatitis B (definiert als Positivität für HBsAg- oder HBcAb- und HBV-DNA-Spiegel über der normalen Obergrenze) oder aktiver Hepatitis C (definiert als HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze).
11. Patienten, die in den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Erkrankungen gelitten haben, mit Ausnahme von: 1) vollständig geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und zervikaler intraepithelialer Neoplasie; 2) Vollständig geheilt und ohne Wiederauftreten des sekundären Primärkrebses innerhalb von 5 Jahren.
12. Patienten, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis starke oder mäßige CYP3A4-Inhibitoren oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis starke oder mäßige CYP3A4-Induktoren eingenommen haben.
13. Schwangere, stillende Mütter oder Personen, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen.
14. Patienten mit neurologischen oder psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte oder Patienten mit Missbrauch von Psychopharmaka oder Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte.
15. Patienten, von denen erwartet wird, dass sie während dieser Studie andere Antitumorbehandlungen oder Medikamente erhalten.
16. Patienten mit anderen schwerwiegenden körperlichen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können, und solche, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.
17. Patienten mit Toxizität im Zusammenhang mit einer Antitumorbehandlung in der Vergangenheit (ausgenommen Alopezie; nach Einschätzung des Prüfers und nach Rücksprache mit dem Sponsor können einige tolerierbare chronische Toxizitäten vom Grad II ausgeschlossen werden).
18. Patienten, die eine Allergie gegen ein Studienmedikament oder einen Hilfsstoff haben.