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Wirkung von oralem L-Arginin 3,32 g pro Tag auf oxidativen Stress, der die Betazellfunktion und die Insulinresistenz beeinflusst. (L-BIOARG)

11. November 2024 aktualisiert von: Barbara Maglione, Federico II University

Wirkung von oralem L-Arginin 3,32 g pro Tag auf oxidativen Stress, der die Betazellfunktion und die Insulinresistenz beeinflusst. Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte explorative Phase-3-Studie bei übergewichtigen und fettleibigen Patienten mit Prädiabetes.

Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, zu untersuchen, ob eine L-Arginin-Supplementierung mit 3,32 g/Tag die antioxidative Abwehr bei übergewichtigen und fettleibigen Patienten mit Prädiabetes und metabolischem Syndrom verbessern kann, was möglicherweise zu einer Verbesserung der Betazellfunktion und der Insulinresistenz führt. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wird darin bestehen, die Auswirkungen einer kurzfristigen L-Arginin-Supplementierung auf die AOPP-Spiegel und den PAI nach dreimonatiger Behandlung auf der Grundlage der oben erläuterten Begründung zu untersuchen. Zweitens werden die Auswirkungen einer L-Arginin-Supplementierung auf Lipidperoxidationsprodukte und antioxidative Abwehrkräfte untersucht. Im Tertiärbereich werden auch die Auswirkungen einer L-Arginin-Supplementierung auf die Insulinresistenz und die Parameter des Glukosestoffwechsels untersucht.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Jüngste Studien haben positive Auswirkungen der Verwendung einer L-Arginin-Supplementierung als Nährstoffbehandlung bei Diabetes und Prädiabetes gezeigt, wobei positive Auswirkungen auf die β-Zellfunktion und die Insulinsensitivität dokumentiert wurden.

Eine randomisierte klinische Langzeit-Follow-up-Studie zeigte außerdem eine verringerte kumulative Inzidenz von Typ-2-Diabetes bei Personen mit hohem Risiko, an dieser Krankheit zu erkranken. Dieselbe Studie berichtete über eine signifikante Reduzierung der AOPP-Spiegel nach 18 Monaten im L-Arginin-Arm im Vergleich zu Placebo, und dieser Effekt hielt über die 108-monatige Nachbeobachtungszeit an. Tatsächlich sanken die AOPP-Werte nach 18 Monaten um 26,1 % und blieben während der Zeit nach der Intervention in der L-Arginin-Gruppe niedriger.

Allerdings wurden in dieser Studie die AOPP-Werte zunächst zu Studienbeginn und dann erst 18 Monate nach Beginn der Behandlung ermittelt. Daher liegen derzeit keine Daten zu den Auswirkungen einer Kurzzeitbehandlung auf die AOPP-Werte vor. Darüber hinaus deuten In-vivo-Daten an Ratten auf eine rasche Verbesserung der antioxidativen Abwehr und der gesamten antioxidativen Kapazität in Plasma und Leber nach einer 14-tägigen Behandlungsdauer mit L-Arginin hin.

Hochentwickelte Oxidationsproteinprodukte werden bei oxidativem Stress durch die Wirkung der Myeloperoxidase in aktivierten Neutrophilen durch die Produktion chloraminierter Oxidationsmittel gebildet. Die Molekularstruktur von AOPPs ähnelt der von Advanced Glycation Endproducts (AGEs), da sie ähnliche biologische Aktivitäten aufweisen. Genauer gesagt bewirken AOPPs eine Induktion von proinflammatorischen Zytokinen und Adhäsionsmolekülen, die die Entzündungswege aktivieren und den prooxidativen Zustand begünstigen. Darüber hinaus wurde in vielen Berichten ein enger Zusammenhang zwischen AOPPs und dem Glukosestoffwechsel hervorgehoben, was darauf hindeutet, dass es sich um einen frühen Marker für Diabetes mellitus und das metabolische Syndrom handelt. Als möglicher Marker für MetS wurde der Prooxidant-Antioxidant-Index (PAI) vorgeschlagen. Sie wird als Verhältnis zwischen den AOPP-Spiegeln und der gesamten radikalabfangenden Antioxidanskapazität (TRAP) ausgedrückt, einem Ersatz für die gesamte antioxidative Abwehr im Plasma. Eine interessante Studie von Venturini et al. bewiesen die Beziehung zwischen AOPPs und MetS und hoben auch hervor, dass der PAI entsprechend der Anzahl der MetS-Komponenten progressiv zunahm (P <0,05), während die AOPPs und der Parameter der gesamten Radikalfänger-Antioxidantien anstiegen (P <0,05), wenn 5 Komponenten mit 3 und 4 verglichen wurden Komponenten.

Es wurde berichtet, dass Lipidperoxidationsprodukte wie Malondialdehyd (MDA) und 4-Hydroxynonenal (HNE) in hohem Maße mit Entzündungen und MetS zusammenhängen. Diese Moleküle gelten als wichtige Biomarker für oxidativen Stress, da mehrfach ungesättigte Fettsäuren-reiche Zellmembranen sehr anfällig für Lipidperoxidation sind, wenn sie ROS oder anderen freien Radikalen ausgesetzt sind. In mehreren Studien wurde eine positive Korrelation zwischen Fettleibigkeit, IR, MetS, Blutzuckerkontrolle und MDA- und HNE-Werten beschrieben.

Bezüglich der antioxidativen Enzyme wurde in einer Studie von Lang et al. an Ratten, die 14 Tage lang mit L-Arginin gefüttert wurden, zeigten eine signifikante Stimulation der GSH-Syntheseenzyme, der CAT-, SOD- und GPx-Aktivität sowie der mRNA-Expression und steigerten die gesamte antioxidative Kapazität im Plasma (T-AOC oder TRAP) und in der Leber, was stark darauf hindeutet, dass L - Die orale Verabreichung von Arginin kann die antioxidative Abwehr verbessern.

Um diese Studie durchzuführen, wählten die Forscher eine L-Arginin-Dosierung von 3,32 g/Tag, basierend auf Beweisen, dass diese Dosierung mit einer Verbesserung der Entzündungsreaktion und einer vorteilhaften Modulation von oxidativem Stress zugunsten eines antioxidativen Zustands verbunden war.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

42

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • eingewilligte männliche und weibliche Patienten im Alter von 20–70 Jahren mit einem Body-Mass-Index (BMI) >25 kg/m2,
  • Prädiabetes (Nüchternglukose 100–125 mg/dl und HbA1c 5,7–6,5 %) oder metabolisches Syndrom, definiert nach modifizierten NCEP-ATP III-Kriterien (Grundy SM et al., Circulation, 2005) als das Vorhandensein von drei oder mehr der folgenden klinischen Merkmale: Blutzuckerspiegel >100 mg/dl, HDL-Cholesterin <40 mg/dl bei Männern und <50 mg/dL bei Frauen, Triglyceridspiegel >150 mg/dL, Taillenumfang >102 cm bei Männern und >88 cm bei Frauen und Bluthochdruck, definiert als wiederholte Blutdruckmessungen >130/85 mmHg.

Ausschlusskriterien:

  • mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung (berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) <60 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel);
  • Leberfunktionsstörung (ALT/AST >3 x Obergrenze des Normalwerts und Gesamtbilirubin >3 mg/dl);
  • Hypoalbuminämie (Serumalbumin <3 g/dl);
  • Vorgeschichte früherer oder aktueller klinisch bedeutsamer Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
  • monogene, sekundäre und pharmakologische Ursachen von Diabetes und Fettleibigkeit;
  • jeder andere klinische Zustand/Krankheit, von dem der Hauptprüfer glaubt, dass er das Studienergebnis beeinträchtigen könnte;
  • Patienten, die mit Insulin oder anderen Antidiabetika oder Medikamenten behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie die Glukosetoleranz beeinflussen, werden ebenfalls ausgeschlossen;
  • schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo, unbehandelt
Keine Behandlung
Behandlung
fehlende Behandlung
Aktiver Komparator: Bioarginina Null
L-Arginin-Behandlung
Behandlung
fehlende Behandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auswirkungen einer kurzfristigen L-Arginin-Supplementierung auf den AOPP-Spiegel nach dreimonatiger Behandlung
Zeitfenster: 3 Monate
Auswirkungen einer kurzfristigen L-Arginin-Supplementierung auf AOPP-Spiegel und PAI nach dreimonatiger Behandlung
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

18. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

18. November 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. November 2024

Zuerst gepostet (Geschätzt)

13. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

13. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 180893
  • 1893 (Andere Kennung: San raffaele hospital)

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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