Tislelizumab als neoadjuvante Einzelwirkstoff-Immuntherapie bei resektablem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre alt ≤75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
• T2-3N0-+M0 oder T1bN+M0 thorakales Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (wie in AJCC 8. Ausgabe definiert) mit einer eindeutigen gastroskopischen Biopsie.
• Es gibt mindestens eine messbare Läsion (RECIST1.1-Standard);
• ECOG PS 0–1;
• Erwartetes Überleben ≥ 12 Monate;
• Neu diagnostizierte Patienten, die zuvor keine Operation, Radiochemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie oder andere Behandlungen erhalten haben;
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegen. Männliche Probanden und Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Wochen nach Beginn der Einnahme des ersten Studienmedikaments und des letzten Studienmedikaments eine Empfängnisverhütung erhalten.

• Der Labortestwert des Patienten vor der Medikation muss die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Blutuntersuchung: WBC≥3,0 × 109/L; ANC≥1,5 × 109/L; PLT≥100 × 109/L; HGB≥ 9,0 g/dl
  2. Leberfunktion: AST≤2,5 × ULN, ALT≤2,5 × ULN, TBIL≤1,5 × ULN
  3. Nierenfunktion: Cr≤1,5 × ULN oder CrCl ≥50 ml/min
  4. Gerinnungsfunktion: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN;
• Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Das Adenokarzinom des Ösophagus wurde durch histologische oder zytologische Pathologie bestätigt;
• Frühere T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf CTLA-4-Inhibitoren, PD-1-Inhibitoren, PD-L1/2-Inhibitoren oder andere auf T-Zellen abzielende Medikamente;
• Eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte von anderen Krebserkrankungen als Speiseröhrenkrebs, anderem als nicht-melanozytärem Hautkrebs, der therapeutisch behandelt wurde, Gebärmutterhalskrebs in situ oder anderem Krebs, der therapeutisch behandelt wurde und seit mindestens 5 Jahren keine Anzeichen eines Wiederauftretens gezeigt hat ;
• Interstitielle Lungenerkrankung, medikamenteninduzierte Lungenentzündung, Strahlenpneumonie, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder aktive Lungenentzündung mit klinischen Symptomen oder schwerer Lungenfunktionsstörung;
• Unkontrollierter Bluthochdruck mit Standardbehandlung (Blutdruck nicht unter < 150/90 mmHg stabilisiert);
• Erbliche Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung. Es gab klinisch signifikante Blutungssymptome oder eindeutige Blutungsneigungen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die Studie, wie z. B. gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ oder mehr zu Studienbeginn;
• Sie haben klinische Symptome oder Herzerkrankungen, die nicht gut kontrolliert sind, wie zum Beispiel: (1) Herzinsuffizienz NYHA2 oder höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb von 24 Wochen, (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie eine Behandlung oder Intervention erfordern;
• Schwere Infektionen (CTCAE > Klasse 2), wie schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte, Bakteriämie und Infektionskomplikationen, traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf;
• Patienten mit klinisch unkontrollierbarem Erguss im dritten Raum (z. B. Pleuraerguss/Perikarderguss, bei denen der Erguss nicht abgelassen werden muss oder der nach 3 Tagen nach Beendigung der Drainage keinen signifikanten Anstieg des Ergusses aufweist, können in die Gruppe aufgenommen werden);
• Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Tumor in die großen Blutgefäße eingedrungen ist, oder der Prüfer stellt fest, dass der Tumor mit hoher Wahrscheinlichkeit in wichtige Blutgefäße eindringt und während der Folgestudie tödliche massive Blutungen verursacht;
• Eine Vorgeschichte von Immundefekten, einschließlich positivem HIV-Test oder anderen erworbenen angeborenen Immundefizienzerkrankungen, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogenen Knochenmarkstransplantationen;
• Patienten mit aktiver Hepatitis B (definiert als positives HBV-Oberflächenantigen [HBsAg]-Testergebnis während des Screenings und HBV-DNA-Testwert über der Obergrenze des Normalwerts im Labor des Forschungszentrums) oder Hepatitis C (definiert als positives HCV-Oberflächenantigen). Antikörper-[HCsAb]-Testergebnis während des Screenings und HCV-RNA-positiv);
• Diejenigen, die allergisch auf das in dieser Anwendung verwendete experimentelle Medikament reagieren;
• Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen bei den Probanden weitere Faktoren vor, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können.