Tislelizumab jako jednolekowa immunoterapia neoadjuwantowa w resekcyjnym raku płaskonabłonkowym przełyku

Kryteria włączenia:

• 18 lat ≤75 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Rak płaskonabłonkowy klatki piersiowej przełyku T2-3N0-+M0 lub T1bN+M0 (zgodnie z definicją w AJCC, wydanie 8) z określoną biopsją gastroskopową.
• Występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana (norma RECIST1.1);
• ECOG PS 0~1;
• Oczekiwane przeżycie ≥ 12 miesięcy;
• Nowo zdiagnozowani pacjenci, którzy nie przeszli wcześniej operacji, chemioradioterapii, terapii celowanej, immunoterapii ani innych metod leczenia;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed rejestracją. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję w ciągu 24 tygodni od rozpoczęcia podawania pierwszego i ostatniego badanego leku.

• Wartość badań laboratoryjnych pacjenta przed podaniem leku powinna spełniać następujące kryteria:

  1. Rutyna krwi: WBC ≥3,0 × 109/l; ANC≥1,5 × 109/L; PLT≥100 × 109/L; HGB ≥ 9,0 g/dl
  2. Czynność wątroby: AST≤2,5 × GGN, ALT≤2,5 × GGN, TBIL≤1,5 × GGN
  3. Czynność nerek: Cr≤1,5 × GGN lub CrCl ≥50 mL/min
  4. Funkcja krzepnięcia: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN;
• Pacjenci dobrowolnie dołączyli do badania, podpisali świadomą zgodę, dobrze przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Gruczolakorak przełyku potwierdzono patologią histologiczną lub cytologiczną;
• wcześniejsza kostymulacja komórek T lub terapia immunologicznym punktem kontrolnym, w tym między innymi inhibitory CTLA-4, inhibitory PD-1, inhibitory PD-L1/2 lub inne leki ukierunkowane na komórki T;
• Przebyty lub obecny rak inny niż rak przełyku, inny niż czerniak rak skóry, który był leczony terapeutycznie, rak szyjki macicy in situ lub inny nowotwór, który był leczony terapeutycznie i nie wykazywał oznak nawrotu przez co najmniej 5 lat ;
• Śródmiąższowa choroba płuc, polekowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub aktywne zapalenie płuc z objawami klinicznymi lub ciężką dysfunkcją płuc;
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze przy standardowym leczeniu (ciśnienie nieustabilizowane poniżej < 150/90 mmHg);
• Dziedziczna skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia. W ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w stolcu ++ lub większa na początku badania;
• Masz objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: (1) niewydolność serca według NYHA2 lub wyższej, (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 24 tygodni, (4) klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagające leczenia lub interwencji;
• Ciężkie zakażenia (CTCAE > klasa 2), takie jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia i powikłania infekcji, wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku;
• Do grupy tej można włączyć pacjentów z klinicznie niekontrolowanym wysiękiem do trzeciej przestrzeni (np. wysiękiem w jamie opłucnej/osierdziu, u których nie ma konieczności drenażu lub u których nie występuje istotny wzrost wysięku po 3 dniach od zaprzestania drenażu);
• Obrazowanie (CT lub MRI) wykazuje, że guz nacieka główne naczynia krwionośne lub badacz stwierdza, że ​​w trakcie badania kontrolnego istnieje duże prawdopodobieństwo, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne i powoduje śmiertelne masywne krwawienie;
• Historia niedoborów odporności, w tym dodatniego wyniku testu na obecność wirusa HIV lub innych nabytych, wrodzonych niedoborów odporności, lub historia przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
• Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (określanym jako dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy HBV [HBsAg] podczas badań przesiewowych i wartością testu HBV-DNA wyższą niż górna granica normy w laboratorium ośrodka badawczego) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (określanym jako dodatni wynik testu powierzchniowego HCV wynik testu na przeciwciała [HCsAb] podczas badania przesiewowego i dodatni wynik testu na obecność HCV-RNA);
• Osoby, które mają reakcję alergiczną na lek eksperymentalny zastosowany w tej aplikacji;
• Według oceny badacza u pacjentów występują inne czynniki, które mogą prowadzić do wymuszonego zakończenia badania.