Eine Phase-II-Studie zu SHR-4602 als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antitumortherapien bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. 18-80 Jahre alt;
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
3. Stadium I: Patienten mit pathologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren, bei denen mindestens eine Standardbehandlungslinie versagt hat;
4. Stellen Sie archiviertes oder frisches Tumorgewebe bereit. Für Probanden im Stadium I ist eine HER2-Expression erforderlich.
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1;
6. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen
7. Gute Organfunktion;
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen. Männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, und weibliche Probanden, die fruchtbar sind, müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums bis 8 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats auf eine Samen- oder Eizellspende zu verzichten;
9. Die Fähigkeit haben, eine Einverständniserklärung abzugeben, informiert zu sein und in der Lage zu sein, den Behandlungsplan einzuhalten, an den Tests teilzunehmen und andere Verfahrensanforderungen zu erfüllen;

Ausschlusskriterien:

1. Unzureichend behandelte Metastasen des Zentralnervensystems oder das Vorliegen unkontrollierter oder symptomatischer aktiver Metastasen des Zentralnervensystems;
2. Personen mit peripherer Neuropathie;
3. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Krebsbehandlung erhalten haben;
4. an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder die letzte Dosis einer klinischen Studie weniger als 4 Wochen nach der ersten Dosis erhalten haben;
5. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische immunsuppressive Behandlung erhalten haben;
6. innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis eine Behandlung mit starken CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren oder P-gp-Inhibitoren oder -Induktoren erhalten haben;
7. Die Toxizität und/oder Komplikationen einer früheren Antitumortherapie haben sich nicht auf den NCI-CTCAE-Wert ≤ 1 oder die Ausschlusskriterien verbessert.
8. Sie haben folgende Lungenerkrankungen oder haben eine medizinische Vorgeschichte: (1) bekannte oder vermutete interstitielle Lungenerkrankung; (2) mittelschwere bis schwere Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion innerhalb der letzten 3 Monate stark beeinträchtigen; (3) jede Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankung der Lunge; (4) vorherige Pneumonektomie; (5) Interstitielle Lungenerkrankung Grad ≥ 3 während einer vorherigen Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
9. Stufe 2: immunvermittelte unerwünschte Ereignisse ≥ Grad 3 traten während einer vorherigen Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren auf;
10. an einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung leiden;
11. Mittelschwerer oder schwerer Aszites mit klinischen Symptomen, unkontrollierter oder mittelschwerer oder größerer Pleuraerguss und Perikarderguss;
12. Das Vorhandensein klinischer Herzsymptome oder Krankheiten, die nicht gut kontrolliert werden;
13. Bekannte erbliche oder erworbene Blutung und Thrombophilie;
14. Haben Sie eine unbehandelte aktive Hepatitis?
15. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis eine schwere Infektion hatten;
16. Jede andere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde;
17. Patienten mit einer aktiven Tuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder mit einer Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion mehr als ein Jahr zuvor, jedoch ohne formelle Behandlung;
18. Vorgeschichte einer Immunschwäche;
19. Abgeschwächte Lebendimpfstoffe wurden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienverabreichung oder während des erwarteten Studienzeitraums verwendet;
20. Bekannte schwere allergische Reaktionen auf einen Bestandteil von SHR-4602 oder andere monoklonale Antikörper/Fusionsprotein-Medikamente;
21. Weibliche Probanden, die während des Studienzeitraums schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen;
22. Das Vorliegen einer unkontrollierten psychischen Erkrankung und anderer Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie den Abschluss des Studienprozesses beeinträchtigen, wie z. B. Alkohol-, Drogen- oder Drogenmissbrauch und strafrechtliche Inhaftierung;
23. Nach Einschätzung des Prüfarztes gibt es sonstige Umstände, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen, die Studienergebnisse beeinträchtigen oder eine Teilnahme an der Studie unangemessen machen können.