Un estudio de fase II de SHR-4602 como monoterapia o en combinación con otras terapias antitumorales en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. 18-80 años;
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1;
3. Etapa I: sujetos con tumores sólidos metastásicos o irresecables localmente avanzados patológicamente confirmados, que han fracasado al menos 1 línea de tratamiento estándar;
4. Proporcionar tejido tumoral fresco o archivado; se requiere la expresión de HER2 para los sujetos en la Etapa I;
5. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1；
6. Supervivencia esperada ≥12 semanas
7. Buen nivel de función de los órganos;
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y no estar en período de lactancia. Los sujetos masculinos cuyas parejas sean mujeres en edad fértil y las mujeres fértiles deben aceptar evitar la donación de esperma u óvulos durante el período de tratamiento hasta 8 meses después de la última dosis del fármaco en investigación;
9. Tener la capacidad de dar consentimiento informado, haber firmado informado y poder cumplir con el plan de tratamiento para visitar las pruebas y otros requisitos procesales;

Criterios de exclusión:

1. Metástasis en el sistema nervioso central tratadas de forma inadecuada o presencia de metástasis activas en el sistema nervioso central no controladas o sintomáticas；
2. Sujetos con neuropatía periférica;
3. Haber recibido tratamiento contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
4. Están participando en otro estudio clínico o han recibido la última dosis en un estudio clínico menos de 4 semanas después de la primera dosis;
5. Sujetos que hayan recibido tratamiento inmunosupresor sistémico dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
6. Haber recibido tratamiento con inductores o inhibidores potentes de CYP3A, o inhibidores o inductores de P-gp dentro de las 5 vidas medias anteriores a la primera dosis;
7. La toxicidad y/o complicaciones de la terapia antitumoral previa no se han resuelto al nivel NCI-CTCAE ≤1 o criterios de exclusión；
8. Tiene las siguientes enfermedades pulmonares o antecedentes médicos: (1) enfermedad pulmonar intersticial conocida o sospechada; (2) enfermedades pulmonares de moderadas a graves que afecten gravemente la función pulmonar en los últimos 3 meses; (3) cualquier enfermedad autoinmune, del tejido conectivo o inflamatoria que afecte a los pulmones; (4) neumonectomía previa; (5) Enfermedad pulmonar intersticial de grado ≥ 3 durante el tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunológico.
9. Etapa 2: ocurrieron eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico ≥ grado 3 durante el tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunológico；
10. Tiene alguna enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada;
11. Ascitis moderada o grave con síntomas clínicos, no controlada o moderada o superior al derrame pleural y al derrame pericárdico;
12. La presencia de síntomas clínicos cardíacos o enfermedades que no están bien controladas;
13. Hemorragia y trombofilia hereditarias o adquiridas conocidas；
14. Tiene hepatitis activa no tratada;
15. Sujetos que tuvieron una infección grave dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis;
16. Cualquier otra neoplasia maligna diagnosticada dentro de los 5 años anteriores；
17. Pacientes con infección tuberculosa activa dentro del año anterior a la inscripción, o con antecedentes de infección tuberculosa activa más de 1 año antes pero sin tratamiento formal;
18. Historia de inmunodeficiencia；
19. Las vacunas vivas atenuadas se utilizaron dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del estudio o durante el período previsto del estudio；
20. Reacciones alérgicas graves conocidas a cualquier componente de SHR-4602 u otros fármacos de anticuerpos monoclonales/proteínas de fusión;
21. Mujeres que están embarazadas o planean quedar embarazadas durante el período de estudio;
22. La presencia de enfermedades mentales no controladas y otras condiciones que se sabe que afectan la finalización del proceso de estudio, como el abuso de alcohol, drogas o sustancias, y la detención penal;
23. A juicio del investigador, existen otras circunstancias que pueden aumentar el riesgo de participar en el estudio, interferir con los resultados del estudio o hacer que la participación en el estudio sea inapropiada.