Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der intravenösen Verabreichung von IDOV-SAFETM bei der Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren
Eine klinische Phase-I-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der intravenösen Verabreichung von IDOV-SAFETM bei der Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die therapeutische Dosis für Mäuse betrug 1x10^8 PFU und die maximale Anfangsdosis für Menschen betrug 2,67x10^9 PFU, basierend auf den Richtlinien zur Schätzung der maximal empfohlenen Anfangsdosis für den ersten klinischen Versuch mit gesunden erwachsenen Freiwilligen.
Dosissteigerungsphase:
Zu diesem Zeitpunkt planen die Forscher, etwa 17–32 Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, bei denen die Standardbehandlung in China versagt hat, für die intravenöse Verabreichung von IDOV-SAFETM einzuschließen.
Diese Phase umfasst sieben Dosisgruppen von 3x10^8 PFU, 7x10^8 PFU, 1x10^9 PFU, 3x10^9 PFU, 7x10^9 PFU, 1x10^10 PFU und 3x10^10 PFU. Die erste Dosisgruppe umfasst 1 Proband. Wenn der Proband keine DLT entwickelt, sollte die nächste Dosisgruppe zur Behandlung geöffnet werden. Wenn dieser Proband eine DLT entwickelt, sollten die Dosisgruppe und alle nachfolgenden Dosisgruppen nach der herkömmlichen „3+3“-Methode erhöht werden. Für die Dosisgruppe mit „3+3“-Dosiserhöhung wurden 3 bis 6 Probanden in jede Gruppe aufgenommen. Jeder Patient erhielt am ersten Tag eine intravenöse Verabreichung über einen Zeitraum von 21 Tagen. Der Follow-up-Untersucher entschied anhand der umfassenden Beurteilung des Zustands der Probanden, ob der zweite (D22) Verabreichungszyklus fortgesetzt werden sollte. Alle Probanden jeder Dosisgruppe können nach Abschluss einer Sicherheitsbewertung 21 Tage nach der ersten Dosis auf die nächste Dosisgruppe erhöht werden.
Die Dosiserhöhung oder -einstellung kann gemäß den Vorgaben des Sicherheitsausschusses (SMC) angepasst werden.
Dosiserweiterungsphase:
In der Dosiserweiterungsphase wurden die vorherige Dosis oder eine Zwischendosis von MTD und die später zu verwendende klinische Dosierung ausgewählt, um das Erweiterungsexperiment durchzuführen, und 6 Probanden wurden erweitert. Jeder Patient erhielt am ersten Tag eine intravenöse Verabreichung und die Behandlungsdauer betrug 21 Tage. Die Nachfolgeforscher entschieden, ob sie die Verabreichung des zweiten Kurses (D22) fortsetzen sollten, basierend auf der umfassenden Bewertung des Zustands der Probanden. Jeder Patient wurde für mindestens einen Behandlungszyklus (22 Tage) behandelt.
Basierend auf den vorläufigen klinischen Studiendaten können die Anzahl der Injektionen und die Intervallzeit der Verabreichung während der Dosiserweiterungsphase nach der Entscheidung des Sicherheitsausschusses (SMC) angepasst werden.
Dauer der Verabreichung:
In beiden Phasen wurden Sicherheit und Wirksamkeit 42 Tage nach der ersten Dosierung bewertet. Wenn bei der CT-Untersuchung ein falscher Verlauf vermutet wird, sind eine Punktion und eine pathologische Untersuchung erforderlich.
Nach der Entscheidung des SMC wird festgestellt, dass der Nutzen einer fortgesetzten Behandlung die Risiken für den Probanden überwiegt. Wenn der Proband die Behandlung fortsetzen möchte, kann er weiterhin das experimentelle Arzneimittel erhalten. Der spezifische Behandlungsverlauf wird vom SMC auf der Grundlage vorläufiger Daten aus klinischen Studien festgelegt.
Die Sicherheit und Wirksamkeit des Prüfpräparats werden während der fortgesetzten Dosierung regelmäßig bewertet und das Risiko und der Nutzen einer fortgesetzten Behandlung werden vom SMC bestimmt. Wenn Nutzen > Risiko nicht mehr erfüllt ist, wird der langfristige Sicherheits- und Überlebens-Nachbeobachtungszeitraum eingegeben.
Langzeitüberwachung von Sicherheit und Überleben:
Unerwünschte Ereignisse, die während der gesamten Studie ab der ersten Dosierung jedes Probanden in beiden Phasen auftreten, werden erfasst, und die Langzeitüberwachung der Sicherheit und des Überlebens wird bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosierung fortgesetzt (telefonische Überlebensüberwachung alle 8 Wochen). die letzte Dosierung, bis der Patient die Kriterien für das Ende der Behandlung oder das Nachbeobachtungsdatum für das Ende des Überlebens erfüllt, je nachdem, was zuerst eintritt).
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Hongxia Wang, PhD
- Telefonnummer: 021-33988888
- E-Mail: whx365@126.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Jianhua Chen, PhD
- Telefonnummer: 17321168230
- E-Mail: jianhuachen15@163.com
Studienorte
-
-
-
Shanghai, China
- Rekrutierung
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Hongxia wang, PHD
- Telefonnummer: 021-64175590
- E-Mail: whx365@126.com
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: 18 bis 75 Jahre.
- Zum Zeitpunkt des Screenings wies der Patient mindestens eine messbare Zielläsion auf.
- Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, bei denen die Standardtherapie während des Screenings versagt hat.
- Beim Screening beträgt der ECOG-Wert der körperlichen Stärke 0 oder 1.
- Die vom Prüfarzt zum Zeitpunkt des Screenings geschätzte Lebenserwartung betrug ≥3 Monate.
Der Proband verfügt zu Studienbeginn über eine qualifizierte Organfunktion:
a) Knochenmarksfunktion (keine Wachstumsfaktor-Unterstützungstherapie oder Komponententransfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): i. Neutrophilen-Absolutwert (ANC) ≥1,5×10^9/L; ii. Hämoglobin (HB) ≥90 g/L; iii. Thrombozytenzahl (PLT) ≥75×10^9/L; b) Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache ULN (ALT und AST ≤ 5-fache ULN, TBIL ≤ 3-fache). ULN für Lebermetastasen oder hepatozelluläres Karzinom); c) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ULN oder Kreatinin-Clearance ≥80 ml/min;
- Fruchtbare weibliche Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein negatives Beta-HCG-Bluttestergebnis haben.
- Die Probanden müssen zustimmen, mindestens 90 Tage lang vom Beginn der ICF bis zum Ende der Studie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Seien Sie umfassend über diese Studie informiert und unterzeichnen Sie freiwillig die ICF.
Ausschlusskriterien:
- Asymptomatische Hirnmetastasen, beispielsweise unbehandelte zum Zeitpunkt des Screenings; Personen mit symptomatischer metastasierter oder krebsartiger Meningitis im Zentralnervensystem (ZNS); Oder es lagen andere Hinweise auf ein unkontrolliertes Zentralnervensystem oder Hirnhautmetastasen bei Probanden vor, die vom Prüfer als ungeeignet für die Einschreibung eingestuft wurden.
- Vor der Einschreibung lag eine schwere chronische oder aktive Infektion vor: aktive Hepatitis B (HbsAg-positiv, HBV-DNA-Testwert über der Obergrenze des Normalwerts); Aktive Hepatitis C (Personen mit positiven Anti-HCV-Antikörpern werden außerdem positiv auf HCV-RNA getestet); Eine bekannte Vorgeschichte einer Immunschwächevirus-Erkrankung (HIV) oder ein positiver HIV-Antikörpertest; Andere Erkrankungen, die eine systemische antiinfektiöse Behandlung in den 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats erfordern, umfassen unter anderem Krankenhausaufenthalte wegen infektiöser Komplikationen, Bakteriämie, schwerer Lungenentzündung oder aktiver Tuberkulose.
- Zum Zeitpunkt des Screenings litten die Patienten an aktiven Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Vaskulitis usw. oder sie erhielten langfristig systemische Steroide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen des gleichen Arzneimittels). oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments.
- Patienten mit allogener Gewebe- oder Organtransplantation.
- Es gibt Hinweise auf einen klinisch signifikanten Immundefekt, wie z. B. einen primären Immundefizienzstatus, wie z. B. eine schwere kombinierte Immundefizienzerkrankung (SCID); Kombiniert mit opportunistischen Infektionen.
- Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer sollten vor der Injektion verwendet und nicht unterbrochen werden, einschließlich: Aspirin sollte nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Injektion abgesetzt werden; Cumarin, das nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Injektion abgesetzt werden kann; Direkte Thrombininhibitoren (wie Dabigatrun) oder direkte Faktor-Xa-Inhibitoren (wie Rivaroxaban, Apixaban und Neperoxaban), die nicht innerhalb von 4 Tagen vor der Injektion abgesetzt werden können; Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) sollte nicht innerhalb von 24 Stunden vor der Injektion abgesetzt werden, und normales Heparin (UFH) sollte nicht mehr als 4 Stunden vor der Injektion abgesetzt werden.
- Patienten mit schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Herzinsuffizienz ≥II Herzfunktionsgrad der New York Heart Association (NYHA); Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; QT-Intervall (QTcF) > 470 ms, korrigiert durch die Fridericia-Methode oder verlängertes QT-Intervall-Syndrom; Akutes Koronarsyndrom, Aortendissektion, schwere Herzrhythmusstörungen, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf; Das Vorliegen einer unkontrollierten Hypertonie (systolischer Blutdruck >140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg). Probanden mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte werden in die Studie aufgenommen, wenn ihr Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Therapie kontrolliert und unter diesem Standard gehalten wird.
- Patienten erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats eine Behandlung mit anderen Methoden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie usw.
- Andere Krankheiten oder Anomalien, die vom Prüfer als für die Teilnahme an der Studie ungeeignet eingestuft werden.
- Impfung gegen Pocken oder Affenpocken innerhalb von 10 Jahren.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Onkolytische Virusinjektion (IDOV-SAFETM)
Intravenöse Verabreichung von IDOV-SAFETM alle 3 Wochen bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. Dosiskohorten: 3x10^8 PFU, 7x10^8 PFU, 1x10^9 PFU, 3x10^9 PFU, 7x10^9 PFU, 1x10^10 PFU und 3x10^10 PFU |
Intravenöse Verabreichung des onkolytischen Virus alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten des Tumors
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Dosislimitierende Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: bis zu 3 Wochen
|
Eine dosislimitierende Toxizität wird als ein unerwünschtes Ereignis definiert, das als arzneimittelbedingt angesehen wird und einer der Protokolldefinitionen entspricht
|
bis zu 3 Wochen
|
|
MTD
Zeitfenster: bis zu 3 Wochen
|
Ermittlung der maximal tolerierten Dosis (MTD)
|
bis zu 3 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
T-Zell-Untergruppen
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
|
Analyse 1: Reaktivierung von Gedächtnis-T-Zellen; Analyse 2: Multifunktionale Wiederherstellung erschöpfter T-Zellen.
|
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
|
|
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
|
Die Summe des Anteils der Probanden mit vollständiger oder teilweiser Reaktion
|
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
|
|
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
|
Die Summe des Anteils der Probanden mit vollständiger Remission, teilweiser Remission oder stabiler Erkrankung
|
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
|
|
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
|
Die in Tagen gemessene Zeit vom Datum der ersten Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache.
Krankheitsverlauf und Tod wurden anhand des Vorauftretens gemessen.
Die Progression umfasste die radiologische oder klinische Progression, wie vom Prüfer beurteilt.
|
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Die Zeit vom Datum der ersten Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, gemessen in Tagen
|
2 Jahre
|
|
Spiegel viraler DNA im Blut
Zeitfenster: bis zu 3 Tage
|
Zur Messung der Virus-DNA und der Lebendviruslast wurde peripheres Blut entnommen
|
bis zu 3 Tage
|
|
Tumormarker
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
|
Zur Bestimmung von Tumormarkern werden Blutproben verwendet.
|
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Hongxia Wang, PhD, Fudan University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- LY001-F001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .