Gleichzeitige Radiochemotherapie in Kombination mit Toripalimab und Surufatinib bei der Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im begrenzten Stadium

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung: Eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung muss vorgelegt werden, bevor Schritte in der Studie durchgeführt werden.
• Alter: Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren.
• Diagnose: Histologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC).
• Stadium: Stadium I–III (TNM-Stadieneinstufung der 8. Ausgabe des AJCC/UICC), bei dem alle Läsionen in einen einzigen radikalen Strahlentherapieplan einbezogen werden können (d. h. Erkrankung im begrenzten Stadium). Stadium I-II muss inoperabel sein.
• Lebenserwartung: ≥12 Wochen.
• Leistungsstatus (PS): WHO-PS-Score von 0 oder 1.
• Postmenopausale Frauen oder solche mit einem negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest (HCG-Empfindlichkeit ≥25 IU/L oder Äquivalent) innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Weibliche Teilnehmer dürfen nicht stillen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen (d. h. 30 Tage für einen Ovulationszyklus plus etwa 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats).
• Männliche Teilnehmer, die sexuelle Aktivitäten mit WOCBP ausüben, müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studienbehandlung und für 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen (d. h. 90 Tage für den Spermienregenerationszyklus plus etwa 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats).
• Männer mit Azoospermie müssen keine Verhütungsvorschriften befolgen.
• WOCBP, die nicht sexuell aktiv sind, müssen sich nicht an die Verhütungsvorschriften halten, müssen sich jedoch wie beschrieben einem Schwangerschaftstest unterziehen.
• Organ- und Knochenmarksfunktion:

Lungenfunktion: FEV1 ≥800 ml. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 10⁹/L. Thrombozytenzahl ≥100 × 10⁹/L. Hämoglobin ≥9,0 g/dl. Nierenfunktion: Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.

Serumbilirubin ≤1,5 ​​× Obergrenze des Normalwerts (ULN). AST und ALT ≤2,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie: Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungsstudie (nicht-interventionell).
• Gemischte Histologie: Histologischer Subtyp des gemischten kleinzelligen und nichtkleinzelligen Lungenkrebses (SCLC).
• SCLC im Extensivstadium: Diagnose von SCLC im Extensivstadium.
• Bösartige Ergüsse: Pathologisch bestätigter bösartiger Pleuraerguss oder Perikarderguss.
• Hämoptyse: Zentraler kavitärer SCLC mit Hämoptyse (Hämoptysevolumen >50 ml/Tag).
• Immunsuppressive Behandlung: Einnahme von Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Toripalimab-Dosis. Ausnahmen sind physiologische Dosen von intranasalen Kortikosteroiden und systemischen Kortikosteroiden ≤ 10 mg Prednison (oder Äquivalent) täglich. Steroide zur Behandlung von Toxizitäten im Zusammenhang mit der Radiochemotherapie sind zulässig.
• Vorherige Anti-PD-1/PD-L1-Therapie: Vorherige Verwendung von Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern.
• Größere Operation: Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn einer größeren Operation (mit Ausnahme des Gefäßzugangs) unterzogen.
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen: Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré Syndrom oder Multiple Sklerose.
• Primäre Immunschwäche: Vorgeschichte einer primären Immunschwäche.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation: Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine immunsuppressive Behandlung erforderte.
• QT-Intervallverlängerung: QTc-Intervall (korrigiert nach Bazetts Formel) >470 ms, berechnet aus drei EKG-Messungen.
• Unkontrollierte Komorbiditäten: Unkontrollierte Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, schlecht kontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Arrhythmien, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsstörungen, chronische Hepatitis C, HIV-Infektion, HBsAg -positive Patienten mit DNA >500 IE/ml oder psychiatrische oder soziale Erkrankungen, die die Studienanforderungen oder die Versorgungsfähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten Einverständniserklärung.
• Tuberkulose-Anamnese: Bekannte Tuberkulose-Anamnese.
• Lebendimpfung: Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten.
• Frühere primäre Malignität: Anamnese einer anderen primären Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, Duktalkarzinom in situ der Brust oder lokalisiertem Prostatakrebs.
• Schwangerschaft und Stillzeit: Schwangere oder stillende Frauen oder Männer und Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Beeinträchtigung der Studienbewertung: Jeder Zustand, der die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit von Toripalimab beeinträchtigen kann.
• Ermessen des Prüfarztes: Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.