Korrektur der Anämie mit Enarodustat bei nicht dialysepflichtiger chronischer Nierenerkrankung (CANNON)

Einschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt der Einwilligung zur Teilnahme 18–75 Jahre alt;
2. Das Körpergewicht lag zwischen 45 und 100 kg;
3. Diagnose: CKD-Stadium 2–5 (10 ≤ eGFR < 90 ml/min/1,73 m2) und waren nicht dialysepflichtig;
4. Diagnostiziert mit Nierenanämie:

1) Hämoglobinspiegel von 6–10 g/dl für diejenigen, die innerhalb von 6 Wochen beim Screening keine ESA- oder HIF-PHI-Behandlung erhalten haben; 2) Hämoglobinspiegel von 8–12 g/dl für diejenigen, die derzeit ESA (ESA-Dosierung ≤ 10.000 IE/Woche) oder HIF-PHI (Roxadustat-Dosierung ≤ 100 mg TIW) beim Screening erhalten; 5. Serumferritin > 100 μg/L oder Transferrinsättigung > 20 % beim Screening; 6. Freiwillige Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte Hypertonie, identifiziert als systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg nach 4 Wochen regelmäßiger und angemessener medikamentöser Therapie vor dem Screening;
2. Unkontrollierte Proteinurie, identifiziert als UACR > 3000 mg/g oder 24-Stunden-Urinprotein > 3,5 g bei Nicht-Diabetikern und UACR von > 5000 mg/g oder 24-Stunden-Urinprotein > 5,5 g bei Diabetikern;
3. Anämie aus anderen Gründen als CKD, einschließlich systemischer hämatologischer Störungen (wie myelodysplastisches Syndrom, aplastische Anämie usw.), hämolytischer Anämie, hämorrhagischer Anämie oder krebsbedingter Anämie;
4. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die zu Anämie führen können, wie z. B. systemischer Lupus erythematodes und ANCA-Vaskulitis;
5. Vorgeschichte aktiver Blutungen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
6. Vorgeschichte eines schwerwiegenden thrombotischen Ereignisses wie Myokardinfarkt, Hirninfarkt, Lungenembolie, instabile Angina pectoris oder PCI oder Herzoperation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
7. Schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV) beim Screening;
8. Vorgeschichte einer Bluttransfusion innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening;
9. Vorgeschichte der Anwendung von Immunsuppressiva oder anderen Immuntherapien innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
10. Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten voraussichtlich eine Dialyse, eine Nierentransplantation oder eine größere Operation erforderlich sein wird;
11. Schwere Leber- und Gallensystemkomplikationen (AST oder ALT > 3-fache Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin > 2-fache Obergrenze des Normalwerts) beim Screening;
12. Erhalt von ESA in Kombination mit einer Roxadustat-Behandlung beim Screening;
13. Vorgeschichte einer proliferativen Retinopathie oder einer diabetischen Retinopathie, die eine augenärztliche Behandlung erfordert;
14. Schwerer Hyperparathyreoidismus (iPTH ≥ 500 pg/ml);
15. Schwere aktive Infektionen (wie aktive Tuberkulose, Pilzinfektionen usw.);
16. Patienten, die bettlägerig sind oder Schwierigkeiten beim Gehen haben oder bei denen in der Vergangenheit Vorhofflimmern oder tiefe Venenthrombosen der unteren Extremitäten aufgetreten sind;
17. Vorgeschichte aktiver Tumoren;
18. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder nicht gebärfähige Frauen, die einer wirksamen Empfängnisverhütung nicht zustimmen;
19. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien (z. B. anaphylaktischer Schock) oder bekannter Allergien gegen einen der Wirkstoffe oder Hilfsstoffe von Enarodostat;
20. Patienten, die derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen;
21. Andere vom Prüfer festgestellte Gründe, die für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet sind.