Eine Studie zu CT0596 bei rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom und rezidivierter/refraktärer Plasmazellleukämie

Einschlusskriterien:

• Um eingeschrieben zu werden, müssen die Teilnehmer alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Patienten müssen freiwillig das Einverständnisformular (ICF) unterzeichnen und bereit und in der Lage sein, den Terminplan für die Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einzuhalten und einer Langzeitnachsorge (LTFU) für bis zu 15 Jahre zuzustimmen, wie gesetzlich vorgeschrieben die regulatorischen Richtlinien.
  2. Alter ≥ 18 Jahre;
  3. Patienten mit R/RMM, die zuvor mindestens 3 Therapielinien erhalten haben, darunter mindestens 1 Proteasom-Inhibitor und mindestens 1 Immunmodulator (IMiD). Patienten mit RRpPCL hatten zuvor mindestens eine Therapielinie erhalten. Die Anzahl der Therapielinien wurde gemäß den Richtlinien von Rajkuma[1]r 2015 definiert. Die Patienten müssen für jede Therapielinie mindestens einen vollständigen Therapiezyklus erhalten haben.
  4. Gemäß Multiples Myelom IMWG 2016 und Plasmazell-Leukämie IMWG 2013 müssen Patienten nach oder während der letzten Behandlung eine fortschreitende Erkrankung aufweisen.
  5. Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, die auf mindestens einem der folgenden Parameter basiert:
  6. Erwartetes Überleben > 12 Wochen;
  7. Ergebnis der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
  8. Die Patienten sollten die folgenden Testergebnisse erfüllen
  9. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und vor Beginn der Lymphodepletionstherapie einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, ein Jahr nach Erhalt der Studienbehandlung eine hochwirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden, und es ist ihnen für ein Jahr danach strengstens untersagt, Eizellen zu spenden Sie erhalten während der Studie eine Infusion des Studienmedikaments. Männliche Patienten sind bereit, ein Jahr lang nach Erhalt des Studienmedikaments eine hochwirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. Die Samenspende ist für alle männlichen Patienten während der Studie innerhalb eines Jahres nach der Infusion des Studienmedikaments absolut verboten.

Ausschlusskriterien:

• 1. Schwangere oder stillende Frauen; 2. Der Patient weist eine oder mehrere signifikante Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrische Erkrankungen auf, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die geplante Behandlung zu erhalten oder zu tolerieren, oder nach Ansicht des Prüfarztes wäre die Teilnahme nicht im besten Interesse des Patienten (z. B. das Wohlbefinden beeinträchtigen) oder die die im Protokoll festgelegten Beurteilungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten. 3. Patienten, die seropositiv für HIV, aktives Hepatitis-C-Virus (HCV) oder aktives Hepatitis-B-Virus sind (HBV)-Infektion. Vorgeschichte einer behandelten Hepatitis B oder C ist zulässig, wenn die Viruslast per qPCR und/oder Nukleinsäuretests nicht nachweisbar ist; 4. Patienten mit einer unkontrollierten aktiven Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Patienten mit aktiver Tuberkulose (Beurteilung des Prüfarztes); 5. Toxizitäten, die durch frühere Behandlungen verursacht wurden, haben sich nicht auf die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ Grad 1 erholt, mit Ausnahme von Alopezie und anderen Ereignissen, die vom Prüfer als tolerierbar beurteilt werden; 6. Vorherige allogene Stammzelltransplantation; autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung; 7. innerhalb von 14 Tagen vor der Einverständniserklärung eine Behandlung gegen die Krankheit erhalten haben 8. innerhalb von 28 Tagen vor der Einverständniserklärung eine Zelltherapie erhalten haben. 9. Systemische Glukokortikoide entsprechend > 15 mg/Tag Prednison innerhalb von 7 Tagen vor der Einwilligung nach Aufklärung, mit Ausnahme topischer Glukokortikoide; 10. Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen, inaktivierten Impfstoffen oder RNA-Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Einwilligung nach Aufklärung; 11. Allergisch oder intolerant gegenüber Lymphodepletion, Tocilizumab oder allergisch gegen Bestandteile (DMSO) im Zellinfusionspräparat CT0596 CART; oder andere schwerwiegende Allergien wie ein anaphylaktischer Schock in der Vorgeschichte; 12. Patienten mit sekundärer Plasmazellleukämie, Waldenström-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom oder primärer Amyloidose der leichten Kette beim Screening; 13. Patienten mit einer der folgenden Herzerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: 14. Patienten, die zusätzlichen Sauerstoff benötigen, um eine Sauerstoffsättigung von > 92 % aufrechtzuerhalten; oder Patienten mit bekannter oder vermuteter COPD, deren forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des anhand der Spirometrie vorhergesagten Normalwerts beträgt; 15. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Psoriasis, rheumatoide Arthritis und andere Krankheiten, die eine langfristige immunsuppressive Therapie erfordern; 16. Patienten mit zweiten primären Malignomen neben MM sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn die zweite primäre Malignom innerhalb der letzten 2 Jahre eine Behandlung erforderte oder sich nicht in vollständiger Remission befindet. Zu den Ausnahmen gehören die folgenden, die erfolgreich behandelt wurden: nicht metastasiertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, nicht metastasierter Prostatakrebs, Karzinom in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses, nicht muskelinvasiver Blasenkrebs 17. Patienten mit symptomatischer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) oder Verdacht auf ZNS-Metastasen; 18. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Einwilligung nach Aufklärung oder geplant während des Studienzeitraums oder innerhalb von 4 Wochen nach der Studienbehandlung (ausgenommen Lokalanästhesie wie Katarakt)