Intrathekale Doppel -Checkpoint -Hemmung in Kombination mit Pemetrexed
Intrathekale Verabreichung der Doppel -Checkpoint -Hemmung in Kombination mit Pemetrexed bei Patienten mit Leptomeningen -Metastasierung: eine monozentrische Phase I/II
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Frühere Studien haben gezeigt, dass die Kombination der monoklonalen PD-1-Antikörper-Immuntherapie mit intrathekalem Pemetrexed sowohl sicher als auch wirksam ist.
Das Behandlungsschema innerhalb der IT-P-QL1706-Studie besteht aus der intrathekalen Verabreichung von Iparomlimab und Tuvonralimab (QL1706) in Kombination mit intrathekalem Pemetrexed.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Zhenyu Pan
- Telefonnummer: +8618718178286
- E-Mail: dr-zypan@163.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Guozi Yang, PhD,MD
- Telefonnummer: +8615804302755
- E-Mail: 2023621057@gzhmu.edu.cn
Studienorte
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Beijing, China, 101100
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
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Shanghai, China
- Jinshan Hospital, Fudan University
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China
- Aerospace Center Hospital, Peking University Aerospace School of Clinical Medicine
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Guangdong
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Huizhou, Guangdong, China, 516000
- The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
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Huizhou, Guangdong, China
- Huizhou First Hospital Affiliated to Guangdong Medical University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose solider Tumoren; Die Zytopathologie der Cerebrospinalflüssigkeit ist positiv.
- Männliche oder weibliche Alter zwischen 21 und 75 Jahren; Normale Leber- und Nierenfunktion; WBC ≥ 4000/mm3, PLT ≥ 100000/mm3.
- Keine Anamnese einer schweren Erkrankung des Nervensystems; Keine schwere Dyscrasie.
Ausschlusskriterien:
- Alle Hinweise auf ein Nervensystemversagen, einschließlich einer schweren Enzephalopathie, Leukoenzephalopathie des Grades 3 oder 4, und Glasgow Coma erzielen weniger als 11.
- Alle Hinweise auf umfangreiche und tödliche progressive systemische Erkrankungen ohne wirksame Behandlung.
- Eine Vorgeschichte von HIV- oder AIDS, akuter oder chronischer Hepatitis B oder C-Infektion, frühere Anti-PD1-Therapie-induzierte Pneumonitis oder laufende unerwünschte Ereignisse der 2 Grad 2; oder eine fortlaufende Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
- Patienten mit schlechter Einhaltung oder anderen Gründen, die für diese Studie ungeeignet waren.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Intrathecal Dual Checkpoint Inhibition in Combination with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial.
The primary objectives were to determine the recommended dose of intrathecal dual checkpoint inhibitor (PD-1 and CTLA-4, QL1706) in combination with pemetrexed and safety based on the incidence of treatment-related adverse events.
Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated.
Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
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Die intrathekale Injektion des bispezifischen PD-1/CTLA-4-Antikörpers wurde während der Induktionsphase alle 2 Wochen für 6 Wochen verabreicht, gefolgt von monatlichen Injektionen während der Wartungsphase bis zum Wiederauftreten oder zum Tod.
Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly und Company) wurde zwei Wochen pro Woche zwei Wochen pro Woche als Induktionstherapie, gefolgt von einer Konsolidierungstherapie, einmal pro Woche, einmal pro Woche für 4 Wochen, dann zwei Wochen pro Woche verwaltet, einmal pro Monat bis zum Tod des Patienten, lptomene Metastasis -Fortschritte, oder unanlentable schwere adglierte Ereignisse.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 6 Monate geschätzt.
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Zur Bestimmung der Verträglichkeit und Sicherheit wurde die Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse gemessen.
Unerwünschte Ereignisse (UE) werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) bewertet.
Ereignisse des Grades 3–5 werden als mittelschwere und schwere unerwünschte Ereignisse definiert.
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Vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 6 Monate geschätzt.
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RP2D
Zeitfenster: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
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The recommended phase II dose.
The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g.,meningitis) or other grade 4 toxicity.
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Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben im Zusammenhang mit leptomeningealen Metastasen (LMPFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der leptomeningealen Metastasierung oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 6 Monate geschätzt
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LMPFS wurde als Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der leptomeningealen Metastasierung oder zum Tod definiert.
Das Fortschreiten der leptomeningealen Metastasierung wurde auf der Grundlage der Bewertungskriterien des RANO-Vorschlags bestimmt, die auf Neuro Oncol erstellt und veröffentlicht wurden.
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Vom Datum der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der leptomeningealen Metastasierung oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 6 Monate geschätzt
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Aus der Einschreibung dieser Studie bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst stand, oder der letzten Nachuntersuchung, wurde bis zu 6 Monate bewertet.
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Das Gesamtüberleben wurde seit dem Datum der Patientenaufnahme aufgezeichnet.
Alle Patienten wurden bis zum Tod oder zum Ende der Studie verfolgt.
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Aus der Einschreibung dieser Studie bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst stand, oder der letzten Nachuntersuchung, wurde bis zu 6 Monate bewertet.
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Neurologisches progressionsfreies Überleben (NPFS)
Zeitfenster: Zeitrahmen: Ab dem Datum der Behandlung bis zum ersten dokumentierten neurologischen Fortschreiten oder Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst kam, bewertete bis zu 6 Monate
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NPFs wurde von Beginn der Behandlung bis zum neurologischen Fortschreiten oder zum Tod als Zeit definiert (abdeckte sowohl Leptomeningenale als auch parenchymale Läsionen).
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Zeitrahmen: Ab dem Datum der Behandlung bis zum ersten dokumentierten neurologischen Fortschreiten oder Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst kam, bewertete bis zu 6 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische Rücklaufquote
Zeitfenster: Ab dem Datum der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschritt oder Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst kam, wurde bis zu 6 Monate bewertet
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Die Reaktionsbewertung in den Vorschlägen der Neuroonkologiekriterien (RANO) für Reaktionskriterien für die Leptomeningeal-Metastasierung wurde verwendet, um die klinische Reaktion in dieser Studie zu bewerten.
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Ab dem Datum der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschritt oder Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst kam, wurde bis zu 6 Monate bewertet
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Aus der Einschreibung dieser Studie bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst stand, oder der letzten Nachuntersuchung, wurde bis zu 6 Monate bewertet.
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Das Gesamtüberleben wurde seit dem Datum der Patientenaufnahme aufgezeichnet.
Alle Patienten wurden bis zum Tod oder zum Ende der Studie verfolgt.
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Aus der Einschreibung dieser Studie bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst stand, oder der letzten Nachuntersuchung, wurde bis zu 6 Monate bewertet.
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Disease control rate (DCR)
Zeitfenster: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
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Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease.
Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
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From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Zhenyu Pan, PhD,MD, Jinshan Hospital Fudan University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen des Nervensystems
- Meningeale Neubildungen
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Meningeale Karzinomatose
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Guanine
- Hypoxanthen
- Purinonen
- Purines
- Glutamaten
- Aminosäuren, saur
- Aminosäuren
- Aminosäuren, Dicarboxylic
- Pemetrexed
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- IT-P-QL1706
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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