Sicherheit, Verträglichkeit und PK/PD von Telpegfilgrastim bei nicht schwangeren Frauen vor der Menopause

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer sind in der Lage, die Inhalte, Anforderungen und Einschränkungen des Protokolls zu verstehen und zu entsprechen, die vom Protokoll geforderte Studie abzuschließen und sich der möglichen nachteiligen Reaktionen voll bewusst zu sein.
2. Frau im Alter zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich 18 und 45 Jahre).
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 und <28,0 kg/m², Gewicht ≥ 45 kg.
4. At the screening visit and before the first dose on Day 1, a comprehensive physical examination is conducted, including general physical examination, vital signs (pulse between 50 and 100 bpm at rest, systolic blood pressure between 90 and 139 mmHg, diastolic blood pressure between 50 and 89 mmHg, inclusive of the critical values), laboratory tests (blood routine, blood biochemistry, coagulation function, thyroid function (FT3, FT4, TSH), Urinanalyse usw.) und Hilfsuntersuchungen (anteroposteriorer Brust-Röntgen-, 12-Lead-EKG, Ultraschall) mit normalem oder abnormalem, aber ohne klinischen Signifikanz.
5. Bereit, an den geplanten Pharmakokinetik (PK) -Blut -Probenahmestudien teilzunehmen und die Einnahmen für Medikamente und Blutproben zu erfüllen.
6. Negativer Blutschwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis, und der Teilnehmer muss zustimmen, wirksame Verhütungsmaßnahmen während des Untersuchungszeitraums und 6 Monate nach dem Medikament zu verwenden, wodurch mindestens eine der folgenden Verhütungsmethoden angewendet wird:

Kondome; Subkutanes Verhütungsimplantat; Intrauteriner Gerät oder intrauterines System; Hocheffiziente orale Kontrazeptiva, kombiniert oder nur progestinisch; Injizierbares Progestin; Vaginalring gegen Verhütungsmittel; Transdermaler Kontrazeptivpatch.

Ausschlusskriterien:

1. Signifikante Verlängerung des QT/QTC -Intervalls während der Screening -Periode und der Grundlinie (z. B. wiederholt bestätigtes QTCF -Intervall> 450 ms);
2. Organische Läsionen in lebenswichtigen Organen wie Herz, Leber, Nieren, Gehirn und Lunge; eine klare Vorgeschichte von Krankheiten oder anderen signifikanten Bedingungen im Zentralnervensystem, im kardiovaskulären System, im zerebrovaskulären, hämatologischen, im Urin, im Verdauung, des Verdauungse, der Atemwege, des Stoffwechsels und des Bewegungsapparates; eine Geschichte von Autoimmunerkrankungen; eine Geschichte endokriner Störungen wie Schilddrüsenfunktionsstörungen;
3. Krankheiten des Magen -Darm -Trakts, der Leber, der Nieren oder anderer Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption, die Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung beeinträchtigen;
4. Leiden an malignen Tumoren oder in der Vorgeschichte einer Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (mit Ausnahme eines vollständig resezierten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses, nicht metastasierendem Haut-Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom);
5. Andere Risikofaktoren für Torsades de zeigen ventrikuläre Tachykardie (TDP) in der Krankengeschichte (wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long -QT -Syndroms);
6. Vorgeschichte der Organtransplantation oder Verwendung von Immunsuppressiva in den letzten 3 Monaten oder geplante Verwendung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf; Calcineurin -Inhibitoren wie Tacrolimus und Cyclosporin; Mycophenolatmittel wie Mycophenolat-Mofetil und Mycophenolat-Natriumentabletten; Glukokortikoide Medikamente wie Prednison und Methylprednisolon; andere wie Sirolimus, Azathioprin, Mizoribin und Leflunomid;
7. Geschichte von schlecht kontrollierten psychiatrischen Erkrankungen mit Medikamenten;
8. Aktuelle oder Vorgeschichte schwerer oder anhaltender Infektionen innerhalb der letzten 3 Monate (für Krankenhausaufenthalte oder opportunistische Infektionen); oder Hinweise auf aktive und unkontrollierte virale Infektionen wie HIV, HBV (HBSAG-positiv), HCV (Anti-HCV-Antikörper-positiv), Syphilis oder bakterielle, parasitäre oder Pilzinfektionen, die behandelt werden müssen;
9. Allergie gegen RHG-CSF-Produkte (einschließlich RHG-CSF und PEG-modifiziertes RHG-CSF) und deren Komponenten oder Allergie gegen rekombinante menschliche Proteine ​​oder Polypeptidmedikamente, die von Escherichia coli stammen;
10. Verwendung von menschlichen Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktortherapien (G-CSF) innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening; geplante oder aktuelle Verwendung von Arzneimitteln mit potenziellen Arzneimittelwechselwirkungen mit G-CSF-Therapien wie Lithium;
11. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (einschließlich traditioneller chinesischer Medizin, Gesundheitsergänzungsmittel usw.) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Testmedikaments oder während der 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, ob es länger ist), es sei denn, sowohl der Prüfer als auch der Sponsor sind sich nicht einig, dass dies keine Auswirkungen auf die klinische Studie hat.
12. Aktuelle oder geplante Verwendung von Aspirin, Statinen und/oder anderen Arzneimitteln, die die Pathogenese der Präeklampsie beeinflussen (einschließlich, aber nicht auf Tabletten mit niedrigem Molekulargewicht, Brokkoli -Sprout -Extrakte, Digoxin -Immunfab, rekombinantes Antithrombin III, Proton -Pumpen -Inhibitoren, Metformin usw.);
13. Gleichzeitige Verwendung mit Arzneimitteln, die das QT/QTC -Intervall verlängern;
14. Impfung mit lebenden oder abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des Versuchs;
15. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Drogenkonsum oder Alkoholismus (Drogenmissbrauchsanamnese oder Anwendung von Betäubungsmitteln in den letzten fünf Jahren; Konsum von 14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein);
16. Rauchen (oder Verwendung von Tabak-haltigen Produkten) in den letzten 3 Monaten oder mangelnde Bereitschaft, während des Untersuchungszeitraums nicht zu rauchen;
17. Die Teilnahme an einer klinischen Arzneimittelstudie innerhalb der letzten 3 Monate oder während des Zeitrahmens entspricht dem Fünftel der Fünffache der Halbwertszeit des Arzneimittels, wie in anderen Versuchsmedikamentenpaketeinsätzen/Forschungsbroschüren/Einverständniserklärungen (je nachdem, welcher Zeitpunkt länger) oder andere Erkrankungen für die Aufnahme des Ermittlers als ungeeignet angesehen werden.