Eine Studie mit Apatinib und Adebelimab in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit nicht resezierbarem ICC (ACADEMY)

Einschlusskriterien:

• 1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung und Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung;
• 2. männliche oder weibliche im Alter von 18 bis 75 Jahren (gezählt am Datum der Einverständniserklärung);
• 3. histologisch oder zytologisch bestätigt ICC;
• 4. Der Patient ist kein Kandidat für eine Operation, oder die Krankheit hat nach früherer Operationen und/oder der lokalen Behandlung fortgeschritten.
• 5. Keine vorherige systematische Behandlung für fortgeschrittene ICC. Ausnahmen umfassen Patienten, die mehr als 6 Monate nach der adjuvanten Chemotherapie nach radikaler Resektion zurückgefallen sind. Local regional therapy (including but not limited to surgery, radiotherapy, hepatic artery embolization, TACE, hepatic arterial infusion, radiofrequency ablation, cryoablation or percutaneous ethanol injection) must have been completed at least 4 weeks prior to baseline radiological scanning, and any toxicity (except alopecia) induced by local regional therapy must have resolved to ≤ Grade 1 in accordance with National Cancer Institut - gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse Version 5.0 (NCI -CTCAE v5.0);
• 6. Haben Sie mindestens eine messbare Läsion (gemäß Recist V1.1, Hauptdurchmesser von ≥ 10 mm der messbaren Läsion im Spiral -CT -Scan oder des kurzen Durchmessers des geschwollenen Lymphknotens ≥ 15 mm; die Läsion mit vorheriger lokaler Therapie kann als Zielläsion verwendet werden, nachdem das Fortschreiten mit Recist v1.111111) bestätigt wird.)
• 7. Kinder-Pugh-Klasse: Klasse A;
• 8. ECOG-PS-Punktzahl: 0-1;
• 9. mit einer Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen;
• 10. Angemessene Hauptorganfunktion ohne schwere hämatologische, kardiale, pulmonale, hepatische, Nieren- oder Knochenmarkdysfunktion und ohne Immunschwäche -Erkrankung;
• 11. Wenn die Probanden eine aktive Hepatitis B (HBV) -Einfektion haben: HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) muss <500 IE/ml (oder müssen <2500 Kopie/ml sein, wenn eine Kopie/ml die einzige Einheit des Untersuchungsortes erhältlich ist) und bereit ist, in der gesamten Studie eine Antiviraltherapie zu erhalten (Behandlung in Übereinstimmung mit lokaler Standard der Pflege, z. B., z. B., z. B., z. B., z. B., z. B., z. B., z. B., z. B., z. B., z. B., z. B., z. B., z. B., z. B., z.
• 12. Frauen mit gebrochenem Potenzial müssen zustimmen, sich vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung einer Einwilligung bis mindestens 120 Tage nach der letzten Studienmedikamentenverwaltung eine zuverlässige Empfängnisverhütung zu verwenden. Ein negativer Serumschwangerschaftstest (HCG) muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung bestätigt werden. Laktierende Frauen sind ausgeschlossen;
• 13. Männer mit weiblichen Partnern mit gebärfähigen Potenzial müssen sich darauf einigen, sich vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine zuverlässige Verhütung ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis mindestens 120 Tage nach der letzten Studienmedikamentenverwaltung zu verwenden. Männer müssen sich auch einig sein, während dieser Zeit keine Spermien zu spenden. Für Männer, deren Partner schwanger sind, ist der Gebrauch von Kondomen ohne zusätzliche Empfängnisverhütung erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• 1.. Bekanntes hepatozelluläres Karzinom, kombiniertes hepatozelluläres und intrahepatisches Cholangiokarzinom, Sarkom -hepatozelluläres Karzinom, Fibrolamellarkarzinom der Leber;
• 2. Sonstiger aktiver bösartiger Tumor mit Ausnahme von ICC innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig. Härteter lokaler Tumor, beispielsweise Basalzellkarzinom aus Haut, Plattenepithelkarzinom aus Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Karzinom in situ Prostata, Karzinom im Situs von Gebärmutterhals, Brustkrebs in situ eingeschrieben werden;
• 3.. Planen oder zuvor empfangene Organ- oder allogene Knochenmarktransplantationen;
• 4. Behandlung anderer Untersuchungsprodukte innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung;
• 5. Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren: Vorherige Verwendung von T-Zell-Co-Regulierungsproteinen von Antikörper/Arzneimitteln, einschließlich Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern (einschließlich aktueller Anwendung).
• 6. mittelschwere bis schwere Aszites mit klinischen Symptomen, d. H. Erfordernde therapeutische Punktion oder Entwässerung oder Kinder-Pugh-Score> 2, mit Ausnahme der Probanden mit geringer Menge an Aszites in radiologischer Untersuchung, aber frei von klinischen Symptomen; Unkontrollierter oder mittelschwerer bis schwerer Pleura -Erguss, Perikardguss.
• 7. Vorgeschichte von Magen -Darm -Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder einer klaren Tendenz von Magen -Darm -Blutungen;
• 8. Abdominalfistel, Magen -Darm -Perforation oder intraperitonealer Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung;
• 9. Bekannte genetische oder erworbene Blutung (z. B. Gerinnungsfunktionsstörung) oder thrombotische Tendenz, beispielsweise bei Hämophilie; Aktuelle oder jüngste (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) Anwendung von oraler oder intravenöser Antikoagulanzien oder thrombolytisches Arzneimittel zum Zweck der Behandlung (vorbeugender Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig);
• 10. aktuelle oder jüngste (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) Verwendung von Aspirin (> 325 mg/Tag, maximale Dosis für Thrombozytenaggregationsvermögen) oder Dipyridamol, Ticlopidin, Clopidogrel und Cilostazol;
• 11. Thrombose oder thromboembolisches Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, z.
• 12. Klinisches kardiales klinisches Symptom oder Krankheit, das nicht gut kontrolliert ist;
• 13. Bluthochdruck, die durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann, was es ermöglicht, die obigen Parameter durch die Verwendung einer blutdrucksenkenden Therapie zu erreichen; frühere hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie;
• 14. Hauptbeschäftigungserkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung (z. B. Aortenaneurysma, die in den letzten Tagen eine chirurgische Reparatur oder periphere arterielle Thrombose erfordern); Schwerwiegende, unheilte oder spaltende Wunde und aktive Geschwüre oder unbehandelter Knochenbruch; Hauptchirurgie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (mit Ausnahme der Diagnose) oder geplante größere Operation während der Studie;
• 15. Hinweise auf intraperitoneale Pneumatose, die nicht durch Punktion oder jüngste Operation erklärt werden können;
• 16. Vorher oder aktuelles Vorhandensein von Metastasierung zum Zentralnervensystem; Metastatische Erkrankungen mit Hauptländer- oder Blutgefäßen (z. Vena Cava Tumor-Invasion oder vollständige Verschluss der Hauptportalvene aufgrund von HCC, die Hauptportalvene ist als Teil der Portalvene zwischen der Vereinigung der Milz- und der überlegenen Mesenterialadern und der ersten Bifurkation in die linke und rechte Vene) oder hochvolume mediastinaler Tumormasse in der Mitte (Entfernung von Carina <30 mm);
• 17. Geschichte der hepatischen Enzephalopathie; Aktuelle interstitielle Pneumonie oder interstitielle Lungenerkrankung oder Vorgeschichte interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung, die eine hormonelle Therapie erforderte, oder andere Lungenfibrose, die das Urteil und die Behandlung der immunbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können; Organisieren Sie Pneumonie (z. B. Obliterative Bronchiolitis), Pneumokoniose, medikamentenbezogene Pneumonitis, idiopathische Pneumonie, Probanden mit Beweisen auf aktive Pneumonie oder schwerwiegende Lungenfunktion beeinträchtigen eine Beeinträchtigung der Lungenfunktion auf der Thorakrechnung (CT) in der Screening -Periode (frühere Bestrahlung in der Strahlung im Strahlungsbereich ist erlaubt). aktive Tuberkulose;
• 18. Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen und kann zurückfallen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyroidismus [mit der Ausnahme, dass es durch Hormonersatztherapie zugänglich ist]. Probanden mit Hautkrankheiten, die keine systemische Behandlung erfordern, sind beispielsweise Leukodermie, Psoriasis, Alopezie in Frage kommen. Probanden mit kontrolliertem Typ -1 -Diabetes durch Insulin sind berechtigt; Probanden mit Asthma, die in der Kindheit vollständig gelöst wurden und keine Behandlung benötigen, sind berechtigt, aber Probanden mit Asthma, die einen Bronchodilatator als medizinische Intervention erfordern, sind nicht berechtigt.
• 19. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder systemische Kortikosteroid -Therapie, um das Ziel der Immunsuppression zu erreichen (Prednison bei der Dosis von> 10 mg/Tag oder gleichwertig);
• 20. Bekannte Vorgeschichte der Überempfindlichkeit gegenüber der aktiven Substanz oder für andere Komponenten jedes Untersuchungsmittelprodukts;
• 21. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte für Infektionen, Bakteriämie oder Komplikationen schwerer Lungenentzündung; orale oder intravenöse therapeutische Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Probanden, die mit Antibiotika zur Prävention behandelt werden, z. B. vorbeugende Harnwegsinfektionen oder Exazerbation chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen sind für die Teilnahme an der Studie berechtigt).
• 22. angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV -Infektion);
• 23. Hepatitis B und Hepatitis C-Koinfektion;
• 24. Abschwächte Lebendimpfstofftherapie, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung verabreicht wurde, oder voraussichtlich während der Adebelimab -Behandlung oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis Adebrelimab solche Impfstoffe erhalten;
• 25. Andere Faktoren, die die Studienergebnisse beeinflussen oder zu einer frühzeitigen Studienabschließung führen, die von Forschern wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, anderen schwerwiegenden Krankheiten (einschließlich psychischer Störungen) beurteilt werden, die eine gleichzeitige Therapie erfordern, mit schwerwiegende Abnormalität der Laboruntersuchung mit familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit des Themas beeinflussen können.