En undersøgelse af apatinib og adebrelimab i kombination med kemoterapi hos patienter med uanvendelig ICC (ACADEMY)

Inkluderingskriterier:

• 1. leverede informeret samtykke og underskriv formularen informeret samtykke;
• 2. mand eller kvinde, 18-75 år (tællet på datoen for underskrivelsen af ​​informeret samtykke);
• 3. histologisk eller cytologisk bekræftet ICC;
• 4. Patienten er ikke en kandidat til operation, eller sygdommen er kommet frem efter forudgående operation og/eller lokal behandling.
• 5. Ingen tidligere systematisk behandling af avanceret ICC. Undtagelser inkluderer patienter, der tilbagefaldt mere end 6 måneder efter adjuvans kemoterapi efter radikal resektion. Local regional therapy (including but not limited to surgery, radiotherapy, hepatic artery embolization, TACE, hepatic arterial infusion, radiofrequency ablation, cryoablation or percutaneous ethanol injection) must have been completed at least 4 weeks prior to baseline radiological scanning, and any toxicity (except alopecia) induced by local regional therapy must have resolved to ≤ Grade 1 in i overensstemmelse med National Cancer Institute - fælles terminologikriterier for bivirkning Version 5.0 (NCI -CTCAE v5.0);
• 6. Har mindst en målbar læsion (i overensstemmelse med RECIST V1.1, hoveddiameter ≥ 10 mm af den målbare læsion i spiral CT -scanning eller en kort diameter af hævet lymfeknude ≥ 15 mm; læsionen med tidligere lokal terapi kan bruges som mållæsion efter progressionen er bekræftet i overensstemmelse med Recist V1.1)
• 7. Børne-Pugh Klasse: Grade A;
• 8. ECOG-PS-score: 0-1;
• 9. med en forventet levealder på ≥ 12 uger;
• 10. Tilstrækkelig større organfunktion uden svær hæmatologisk, hjerte-, lunge-, lever-, nyre- eller knoglemarvsdysfunktion og ingen immundefektsygdom;
• 11. Hvis forsøgspersoner har aktiv hepatitis B (HBV) -infektion: HBV-deoxyribonucleinsyre (DNA) skal være <500 IE/ml (eller skal være <2500 kopi/ml, hvis kopi/ml er den eneste tilgængelige enhed på undersøgelsesstedet) og er villige til at modtage antiviral terapi i hele undersøgelsen (behandling i overensstemmelse med lokal standard for pleje, f.eks. Enhed);
• 12. Kvinder af fødedygtige potentiale skal være enige om at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge pålidelig prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke indtil mindst 120 dage efter den sidste undersøgelsesmedicinske administration. En negativ serum graviditetstest (HCG) skal bekræftes inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandlingen. Lakterende kvinder er udelukket;
• 13.. Mænd med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale skal acceptere at undlade at holde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge pålidelig prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke indtil mindst 120 dage efter den sidste undersøgelsesmedicinske administration. Mænd skal også acceptere ikke at donere sæd i denne periode. For mænd, hvis partnere er gravide, kræves kondombrug uden yderligere prævention;

Ekskluderingskriterier:

• 1. kendt hepatocellulært karcinom, kombineret hepatocellulær og intrahepatisk cholangiocarcinom, sarkomatoid hepatocellulært karcinom, fibrolamellær carcinom af lever;
• 2. anden aktiv malign tumor undtagen ICC inden for 5 år eller samtidig. Hærdet lokaliseret tumor, for eksempel basalcellekarcinom af hud, pladecellecarcinom af hud, overfladisk blærekræft, karcinom in situ af prostata, karcinom i situs af cervix, brystkræft i situ kan tilmeldes;
• 3. planlægning til eller tidligere modtaget organ eller allogen knoglemarvstransplantation;
• 4. behandling af andet undersøgelsesprodukt (er) inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
• 5. Tidligere behandling med immuncheckpointinhibitorer: forudgående anvendelse af ethvert antistof/lægemiddelmålretning af T-celle co-regulerende proteiner (immunkontrolpunkter), herunder anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer (inklusive topisk anvendelse).
• 6. Moderat til svær ascites med kliniske symptomer, dvs. kræver terapeutisk punktering eller dræning eller børnepugh-score> 2, undtagen forsøgspersoner med en lille mængde ascites i radiologisk undersøgelse, men fri for kliniske symptomer; Ukontrolleret eller moderat til svær pleural effusion, perikardial effusion.
• 7. Historie om gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandling eller klar tendens til gastrointestinal blødning;
• 8. Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraperitoneal abscess inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
• 9. Kendt genetisk eller erhvervet blødning (f.eks. Koagulationsdysfunktion) eller trombotisk tendens, for eksempel, underlagt hæmofili; Nuværende eller nyere (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandling) anvendelse af fuld dosis oral eller intravenøs antikoagulant eller thrombolytisk medikament til behandling (forebyggende anvendelse af lavdosis aspirin eller lav molekylvægt heparin er tilladt);
• 10. Aktuel eller nyere (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandling) anvendelse af aspirin (> 325 mg/dag, maksimal dosis for antiplatelet) eller dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel og cilostazol;
• 11. Trombose eller tromboembolisk begivenhed inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, for eksempel cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk angreb, cerebral blødning, cerebral infarkt), lungeemboli;
• 12. Cardiac Clinical Symptom eller Disease, der ikke er godt kontrolleret;
• 13. Hypertension, der ikke kan kontrolleres godt gennem antihypertensive lægemidler, hvilket gør det muligt at nå ovennævnte parametre ved anvendelse af antihypertensiv terapi; Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati;
• 14. Større vaskulær sygdom inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (for eksempel aorta -aneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller perifer arteriel trombose i de seneste dage); Alvorlig, uhinleret eller opdeling af sår og aktivt mavesår eller ubehandlet knoglefraktur; Major kirurgisk terapi inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (undtagen diagnose) eller planlagt større kirurgi under undersøgelsen;
• 15. Bevis for intraperitoneal pneumatose, der ikke kan forklares ved punktering eller nylig operation;
• 16. Tidligere eller nuværende tilstedeværelse af metastase til centralnervesystemet; Metastatisk sygdom, der involverer vigtigste luftvej eller blodkar (f.eks. Vena Cava tumorinvasion eller fuldstændig okklusion af den største portalvener på grund af HCC, den største portalvener defineres som den del af portalvenen mellem forening af milten og overlegen mesenterisk vener og den første bifurcation i venstre og højre vene) eller højvolumen mediestinal tumormasse placeret i midten (afstand fra carina <30 mm);
• 17. Historie om lever encephalopati; Nuværende interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom eller historie med interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, som krævede hormonbehandling, eller anden lungefibrose, der kan forstyrre dommen og behandlingen af ​​immunrelateret lungetoksicitet; Organisering af lungebetændelse (f.eks. Udslettende bronchiolitis), pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse, personer med bevis på aktiv lungebetændelse eller alvorlig lungefunktion i thorax computedomografi (CT) i screeningsperioden (tidligere radiation pneumonitis i stråleområdet vil være tilladt); aktiv tuberkulose;
• 18. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom og kan tilbagefald (inklusive, men ikke begrænset til autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypophysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme [med undtagelsen om, at det kan kontrolleres ved hormon -erstatning). Personer med hudsygdom, der ikke kræver systemisk behandling, er kvalificerede, for eksempel leukoderma, psoriasis, alopecia; Personer med kontrolleret type 1 -diabetes med insulin er berettigede; Personer med astma, der er blevet helt løst i barndommen og ikke har brug for nogen behandling, er berettigede, men personer med astma, der kræver en bronchodilator, da medicinsk indgriben ikke er berettigede;
• 19. Anvendelse af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller systemisk kortikosteroidbehandling for at nå målet om immunsuppression (prednison ved dosis på> 10 mg/dag eller tilsvarende);
• 20. Kendte historie om overfølsomhed over for det aktive stof eller over for andre komponenter i hvert undersøgelsesmedicinsk produkt;
• 21. Alvorlig infektion inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, herunder men ikke begrænset til hospitalisering til infektion, bakteræmi eller komplikationer af svær lungebetændelse; Oral eller intravenøs terapeutisk antibiotika inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (personer, der behandles med antibiotika til forebyggelse, fx forebyggende urinvejsinfektion eller forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom er berettiget til deltagelse i undersøgelsen);
• 22. Medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV -infektion);
• 23. Hepatitis B og hepatitis C-infektion;
• 24. Dæmpet levende vaccineterapi indgivet inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller forventes at modtage sådanne vacciner under adebrelimab -behandling eller inden for 60 dage efter den sidste dosis af adebrelimab;
• 25. Andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller føre til tidlig undersøgelse af undersøgelsen, bedømt af efterforskere, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (inklusive mentale lidelser), der kræver samtidig terapi, med alvorlig laboratorieundersøgelses abnormitet, med familie- eller sociale faktorer, der kan påvirke emnets sikkerhed.